미네랄 코르티코이드 수용체 길항제 및 신장 동종이식 조직학
신장 동종이식의 만성 조직학적 변화에 대한 미네랄코르티코이드 수용체 길항제의 영향
연구 개요
상세 설명
만성 동종이식 신병증(CAN)은 장기 신장 이식 실패의 주요 원인입니다. 주요 조직학적 결정인자는 간질성 섬유증과 세뇨관 위축이지만 이러한 변화의 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았으며 다인성인 것으로 보입니다. 이러한 조직학적 변화는 면역학적 및 비면역학적 메커니즘의 결과로 발생하는 것으로 보입니다. Nankivell 및 al. 면역학적 메커니즘에 기인한 초기 CAN의 두 단계를 정의했습니다. 급성 거부, 지속적인 무증상 거부 및 허혈-재관류 손상, 진행성 소동맥 유리질증, 사구체 경화증 및 간질성 섬유증 및 세뇨관 위축(IF/TA)을 특징으로 하는 후기 손상, 부분적으로는 칼시뉴린 억제제 사용에 기인하고 부분적으로는 진행 중인 면역학적 손상에 기인함 .
체외 연구 및 동물 연구는 상피 중간엽 전이가 후속 IF/TA의 가능한 메커니즘 및 초기 마커 중 하나로 나타났습니다. EMT는 완전히 분화된 상피 세포가 섬유아세포 표현형 세포로 전이되는 과정으로 정의됩니다.
분자 수준에서 RAAS는 진행성 신장 손상 및 섬유증의 발달에 결정적인 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 만성 신장 손상의 진행에서 안지오텐신 II의 역할이 확립되고 잘 알려져 있습니다. 그것은 혈장 단백질의 한외여과로 이어지는 사구체내 모세혈관 압력을 증가시키고 세포 성장 및 섬유증식 효과를 촉진함으로써 신장 손상을 중재합니다.
RAAS의 구성요소인 알도스테론은 또한 신장 손상의 개시 및 진행의 전염증성 및 전섬유화 기전에서 직접적인 역할을 할 수 있다는 가설이 있습니다. 알도스테론은 부신 피질 사구체대에서 생성되는 광물 코르티코이드 호르몬이며 세포외액량과 나트륨 및 칼륨 균형 조절자로서 중요한 역할을 합니다.
쥐 모델에서 알도스테론이 세포 증식을 촉진하고 손상 치유의 초기 단계에 기여하는 mTOR 키나아제를 활성화하는 것으로 나타났습니다. 그러나 mTOR의 장기간 활성화는 간질성 섬유증의 발달을 촉진하는 것으로 보입니다.
알도스테론 매개 신장 손상의 분자 경로는 아직 완전히 밝혀지지 않았지만 알도스테론은 신장 섬유증의 최종 공통 경로에 직접적으로 기여할 수 있습니다. 체외 연구에서 알도스테론은 배양 중인 메산지움 세포에 의한 TGF 베타 및 피브로넥틴 생산을 유의하게 증가시키고 이 현상은 알도스테론 길항제인 스피로노락톤에 의해 제거되는 것으로 나타났습니다. 무작위 연구는 심부전에서 미네랄로코르티코이드 수용체 차단의 유익한 역할을 보여주었습니다. 또한 연구에서는 비선택적 길항제 스피로노락톤을 사용한 미네랄로코르티코이드 수용체 차단이 당뇨병 및 비당뇨 만성 신장 질환(CKD) 모두에서 알부민뇨 감소에 유익한 역할을 하고, 미세알부민뇨가 있는 제2형 당뇨병 환자에서 선택적 알도스테론 억제제인 eplerenone의 항단백뇨 효과를 보여주었습니다. 신장 이식 수용자에서 미네랄로코르티코이드 수용체 차단의 역할은 지금까지 광범위하게 평가되지 않았습니다.
이 연구에서 우리는 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제인 스피로노락톤의 사용이 신장 동종이식편에서 만성 조직학적 변화의 더 느린 진행에 기여할 수 있다는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 지연 이식 기능(DGF) 환자를 포함한 신장 및 신장-췌장 수혜자. DGF는 이식 후 처음 7일 동안 투석이 필요한 것으로 정의됩니다.
제외 기준:
- 5.1 µmol/L 이상의 기준 혈장 칼륨 수치
- ACE 억제제 또는 ARB-s 요법을 받는 환자
- eGFR < 30 ml/min 환자(MDRD 공식으로 추정)
- 18세 미만의 특허
- 스피로노락톤에 과민증이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 소급 제어
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활성 비교기: 스피로노락톤
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Spironolactone은 이식 후 3개월에 25mg qd로 시작했고 14일 후에 50mg qd로 상향 적정되었습니다.
Spironolactone 요법은 9개월 동안 유지됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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스피로노락톤과 후향적 대조군 사이의 만성 Banff 점수의 6개월 변화의 차이
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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12개월에 스피로노락톤과 후향적 대조군, 6개월과 12개월에 eGFR, 6개월과 12개월에 소변 단백질/크레아티닌 비율과 소변 알부민/크레아티닌 비율 사이의 만성 밴프 점수의 차이
기간: 6-12개월
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6-12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bojana Maksimović, MD, Clinical Hospital Merkur
- 연구 책임자: Mladen Knotek, MD, PhD, Clinical Hospital Merkur
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHMN1012
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