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一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 LCQ908 在家族性乳糜微粒血症综合征患者中的疗效、安全性和耐受性

2015年5月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
本研究的目的是确定 LCQ908 在降低患有家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS)（高脂蛋白血症 [HLP] I 型）受试者的甘油三酯方面是否有效且安全。 本研究的数据将用于支持 LCQ908 20 mg 和 40 mg 的注册提交，用于治疗 FCS（HLP 1 型）受试者的乳糜微粒血症。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Ouest-Montreal、加拿大、H2W1R7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 7P2
        • Novartis Investigative Site
      • Ste-Foy、Quebec、加拿大、G1V4M6
        • Novartis Investigative Site
  • 南非
      • Cape Town、南非、7925
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Köln、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bron、法国、69677
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13、法国、75651
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Washington
      • Seatlle、Washington、美国、98104
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Manchester、英国、M13 9NT
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Meibergdreef 9、荷兰、1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 在对第一阶段进行任何评估之前给出的书面知情同意书。
  2. 男性和女性患者年龄至少 18 岁。
  3. 筛选时空腹甘油三酯≥ 8.4 mmol/L (750 mg/dL)。

  4. 通过超速离心或空腹甘油三酯 ≥ 8.4 mmol/L (750 mg/dL) 的病史记录，以及在筛选时或筛选期间记录以下任何一项，确定 FCS（HLP I 型）诊断：

    • I 型致病基因（如 LPL、apo C II、GPIHBP1 或 LMF1）中已知功能丧失突变的经证实的纯合子或复合杂合子
    • 肝素后血浆 LPL 活性≤正常值的 20%
    • 确认存在 LPL 灭活抗体
  5. 胰腺炎病史。

关键排除标准：

  1. 目前的胰腺炎，要求胰腺炎在筛选访问前至少 1 周处于非活动状态。
  2. 随机分组前 4 周内用鱼油制剂治疗。
  3. 在随机分组前 4 周内使用胆汁酸结合树脂（即考来维仑等）进行治疗。
  4. 随机分组前 4 周内接受贝特类药物治疗。
  5. Glybera [alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] 筛选前两年内的基因治疗暴露。
  6. 在过去 5 年内任何器官系统（皮肤局部基底细胞癌除外）的恶性肿瘤病史，无论是否有治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
  7. 根据研究者的意见，在参与研究的情况下可能危及患者或可能显着改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况、急性或不稳定的慢性疾病。
  8. 随机分组前 12 个月内有药物或酒精滥用史或筛选时有此类滥用的证据。
  9. 肝功能异常检查表明存在肝病或肝损伤的证据，例如天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 或血清胆红素。
  10. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30mL/min/1.73m2 或慢性肾病史。
  11. 在初次给药前四 (4) 周内或当地法规要求的更长时间内参与任何临床研究，或根据当地法规对参与进行任何其他限制。
  12. 对任何研究药物或类似化学类别的药物过敏史。
  13. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 HCG 实验室检测呈阳性证实。
  14. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和研究性研究药物停药后 100 天内使用高效避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LCQ908 20毫克

II期（0-12周）双盲治疗：一片LCQ908 20mg活性片+一片LCQ908安慰剂配40mg片，每日一次。 不允许剂量滴定。

在第 III 期（12-52 周）双盲治疗：不进行滴定，随后将采用第 II 期给药方案。 决定向下滴定后：一片 LCQ908 10 毫克活性药片 + 一片 LCQ908 安慰剂与 40 毫克片剂相匹配 + 一片 LCQ908 安慰剂与 10 毫克片剂相匹配，每天一次。

将遵循低脂肪饮食并将其记录在患者日记中。
药品：LCQ908
LCQ908 10 毫克，LCQ908 20 毫克，LCQ908 40 毫克
药品：安慰剂
LCQ908 10 毫克，LCQ908 20 毫克，LCQ908 40 毫克
其他名称：
  • LCQ908
实验性的：LCQ908 40毫克

II期（0-12周）双盲治疗：一片LCQ908 40mg活性片+一片LCQ908安慰剂配20mg片，每日一次。 不允许剂量滴定。

在第 III 期（12-52 周）双盲治疗：不进行滴定，随后将采用第 II 期给药方案。 决定向下滴定后：一片 LCQ908 20 毫克活性药片 + 一片 LCQ908 安慰剂与 40 毫克片剂相匹配 + 一片 LCQ908 安慰剂与 10 毫克片剂相匹配，每天一次。

将遵循低脂肪饮食并将其记录在患者日记中。
药品：LCQ908
LCQ908 10 毫克，LCQ908 20 毫克，LCQ908 40 毫克
药品：安慰剂
LCQ908 10 毫克，LCQ908 20 毫克，LCQ908 40 毫克
其他名称：
  • LCQ908
安慰剂比较：安慰剂

II期（0-12周）双盲治疗：1片LCQ908安慰剂配40mg片剂+1片LCQ908安慰剂配20mg片剂，每日1次。

在第 III 期（12-52 周）双盲治疗：不进行滴定，随后将采用第 II 期给药方案。 决定向下滴定后：一种 LCQ908 安慰剂匹配 40 毫克片剂 + 一种 LCQ908 安慰剂匹配 20 毫克片剂 + 一种 LCQ908 安慰剂匹配 10 毫克片剂，每天一次。

将遵循低脂肪饮食并将其记录在患者日记中。
药品：安慰剂
LCQ908 10 毫克，LCQ908 20 毫克，LCQ908 40 毫克
其他名称：
  • LCQ908

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
空腹甘油三酯从基线到 12 周的百分比变化
大体时间：基线至 12 周
收集血样用于空腹脂质组，包括甘油三酯。 如果 12 周值缺失，则分析 12 周时的测量值或双盲治疗期间最后可用的基线后测量值。 基线定义为第 -3 天和第 1 天的空腹甘油三酯值的平均值。 调整后的几何均值是通过从模型中反向转换调整后的均值并表示为相对于基线的百分比变化来计算的。
基线至 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过使空腹甘油三酯 (TG) 从基线至少达到 40% 或最终空腹 TG < 8.4 mmol/L (750 mg/dL) 对研究性治疗有反应的患者百分比
大体时间：基线、12周、24周、52周
计算为 (m/n)*100 的百分比，其中 m = 有反应的患者人数； n = 空腹甘油三酯未缺失的患者人数。
基线、12周、24周、52周
通过实现最终空腹甘油三酯 < 8.4 mmol/L (750 mg/dL) 对研究性治疗有反应的患者百分比
大体时间：12周、24周、52周
计算为 (m/n)*100 的百分比，其中 m = 有反应的患者人数； n = 空腹甘油三酯未缺失的患者人数。
12周、24周、52周
通过使空腹甘油三酯 (TG) 达到基线至少 40% 对研究性治疗有反应的患者百分比
大体时间：基线、12周、24周、52周
计算为 (m/n)*100 的百分比，其中 m = 有反应的患者人数； n = 空腹甘油三酯未缺失的患者人数。
基线、12周、24周、52周
达到空腹甘油三酯 (TG) 目标阈值的患者百分比
大体时间：12周、24周、52周
报告了空腹甘油三酯达到 <1000 mg/dL 目标值或 <2000 mg/dL 目标值的患者百分比。 百分比计算为 (m/n)*100；其中“m”是达到空腹甘油三酯目标值的患者人数，“n”是空腹甘油三酯未缺失的患者人数。
12周、24周、52周
空腹甘油三酯相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、24 周、52 周
基线、24 周、52 周
第 12 周标准化膳食耐受性测试后餐后甘油三酯相对于基线的百分比变化
大体时间：第 12 周，基线 0-24 小时
餐后甘油三酯峰值 - 0-24 小时内的最大甘油三酯值 餐后甘油三酯 AUC0-24 - 0-24 小时内甘油三酯的时间曲线下面积相对于基线的百分比变化。 小时
第 12 周，基线 0-24 小时
LCQ908 的药代动力学 - 谷浓度 (Cmin) 和观察到的最大血药浓度 (Cmax)
大体时间：第 12 周的 0、1、2、3、4、6 和 24 小时
给药后观察到的最低血药浓度 (Cmin) 和观察到的最大血药浓度 (Cmax) 来自使用整个数据集的预定采样时间进行的非房室分析。
第 12 周的 0、1、2、3、4、6 和 24 小时
LCQ908的药代动力学-血浆浓度时间曲线下面积AUC（0-24小时）
大体时间：第 12 周的 0、1、2、3、4、6 和 24 小时
使用线性梯形法则计算给药后从时间零到24小时的浓度-时间曲线下面积。
第 12 周的 0、1、2、3、4、6 和 24 小时
LCQ908 的药代动力学-给药后达到最大浓度的时间 Tmax（小时）
大体时间：第 12 周的 0、1、2、3、4、6 和 24 小时
第 12 周的 0、1、2、3、4、6 和 24 小时
LCQ908 的药代动力学 - 平均观察到的血液浓度 (Cavg)
大体时间：第 12 周的 0、1、2、3、4、6 和 24 小时
通过 (AUC0-24)/24 测量的平均观察到的血药浓度。
第 12 周的 0、1、2、3、4、6 和 24 小时
报告有任何不良事件、严重不良事件和死亡的患者人数
大体时间：52周
52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2014年5月1日

研究完成 (实际的)

2014年5月1日

研究注册日期

首次提交

2011年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月20日

首次发布 (估计)

2012年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年6月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年5月15日

最后验证

2015年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLCQ908B2302
  • 2011-005535-68 (EudraCT编号)

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