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Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du LCQ908 chez des sujets atteints du syndrome de chylomicronémie familiale

15 mai 2015 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Le but de cette étude est de déterminer si LCQ908 est efficace et sûr pour abaisser les triglycérides chez les sujets atteints du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS) (hyperlipoprotéinémie [HLP] de type I). Les données de cette étude seront utilisées pour étayer une demande d'enregistrement du LCQ908 20 mg et 40 mg comme traitement de la chylomicronémie chez les sujets atteints de FCS (HLP Type 1).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7925
        • Novartis Investigative Site
  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Ouest-Montreal, Canada, H2W1R7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7P2
        • Novartis Investigative Site
      • Ste-Foy, Quebec, Canada, G1V4M6
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, France, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, France, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Meibergdreef 9, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9NT
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Washington
      • Seatlle, Washington, États-Unis, 98104
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Consentement éclairé écrit donné avant toute évaluation pour la période I.
  2. Patients masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans.
  3. Triglycérides à jeun ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) lors du dépistage.

  4. Un diagnostic établi de FCS (HLP Type I) confirmé par ultracentrifugation ou par des antécédents médicaux documentés d'un triglycéride à jeun ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) et par la documentation de l'un des éléments suivants lors du dépistage ou pendant la période de dépistage :

    • Homozygote ou hétérozygote composé confirmé pour les mutations connues de perte de fonction dans les gènes responsables de type I (tels que LPL, apo C II, GPIHBP1 ou LMF1)
    • Activité LPL plasmatique post-héparine ≤ 20 % de la normale
    • Présence confirmée d'anticorps inactivant la LPL
  5. Antécédents de pancréatite.

Critères d'exclusion clés :

  1. Pancréatite actuelle, la pancréatite devait être inactive pendant au moins 1 semaine avant la visite de dépistage.
  2. Traitement avec des préparations d'huile de poisson dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  3. Traitement avec des résines liant les acides biliaires (c'est-à-dire colesevelam, etc.) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  4. Traitement avec des fibrates dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  5. Exposition à la thérapie génique Glybera [alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] au cours des deux années précédant le dépistage.
  6. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
  7. Toute condition chirurgicale ou médicale, maladie chronique aiguë ou instable qui peut, selon l'avis de l'investigateur, mettre en danger le patient en cas de participation à l'étude ou qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
  8. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant la randomisation ou preuve d'un tel abus lors du dépistage.
  9. Preuve d'une maladie du foie ou d'une lésion hépatique, comme indiqué par des tests de la fonction hépatique anormaux tels que l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT), ou la bilirubine sérique.
  10. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 ou antécédents de maladie rénale chronique.
  11. Participation à toute investigation clinique dans les quatre (4) semaines précédant le dosage initial ou plus si requis par les réglementations locales, ou toute autre limitation de participation basée sur les réglementations locales.
  12. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
  13. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire HCG positif.
  14. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 100 jours après l'arrêt du médicament expérimental à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LCQ908 20 mg

En période II (0-12 semaines) traitement en double aveugle : un comprimé actif LCQ908 à 20 mg + un placebo LCQ908 correspondant à un comprimé à 40 mg, une fois par jour. Aucune titration de dose autorisée.

Dans la période III (12-52 semaines) traitement en double aveugle : Sans titration à la baisse, le schéma posologique de la période II suivra. Suite à la décision de titrer à la baisse : un comprimé actif LCQ908 de 10 mg + un placebo LCQ908 correspondant à un comprimé de 40 mg + un placebo LCQ908 correspondant à des comprimés de 10 mg, une fois par jour.

Un régime faible en gras sera suivi et consigné dans le journal du patient.
Médicament: LCQ908
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Médicament: Placebo
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Autres noms:
  • LCQ908
Expérimental: LCQ908 40 mg

En période II (0-12 semaines) traitement en double aveugle : un comprimé actif LCQ908 à 40 mg + un placebo LCQ908 correspondant à un comprimé à 20 mg, une fois par jour. Aucune titration de dose autorisée.

Dans la période III (12-52 semaines) traitement en double aveugle : Sans titration à la baisse, le schéma posologique de la période II suivra. Suite à la décision de titrer à la baisse : un comprimé actif LCQ908 de 20 mg + un placebo LCQ908 correspondant à un comprimé de 40 mg + un placebo LCQ908 correspondant à des comprimés de 10 mg, une fois par jour.

Un régime faible en gras sera suivi et consigné dans le journal du patient.
Médicament: LCQ908
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Médicament: Placebo
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Autres noms:
  • LCQ908
Comparateur placebo: Placebo

En période II (0-12 semaines) traitement en double aveugle : un placebo LCQ908 correspondant à un comprimé de 40 mg + un placebo LCQ908 correspondant à un comprimé de 20 mg, une fois par jour.

Dans la période III (12-52 semaines) traitement en double aveugle : Sans titration à la baisse, le schéma posologique de la période II suivra. Suite à la décision de titrer à la baisse : un placebo LCQ908 correspondant à un comprimé de 40 mg + un placebo LCQ908 correspondant à un comprimé de 20 mg + un placebo LCQ908 correspondant à des comprimés de 10 mg, une fois par jour.

Un régime faible en gras sera suivi et consigné dans le journal du patient.
Médicament: Placebo
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Autres noms:
  • LCQ908

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage des triglycérides à jeun entre le départ et 12 semaines
Délai: De base à 12 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés pour un panel de lipides à jeun, y compris les triglycérides. Si la valeur à 12 semaines était manquante, la valeur de mesure à 12 semaines ou la dernière valeur de mesure post-baseline disponible pendant la période de traitement en double aveugle a été analysée. La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs de triglycérides à jeun prises au jour -3 et au jour 1. Les moyennes géométriques ajustées sont calculées en rétro-transformant les moyennes ajustées à partir du modèle et en les exprimant en pourcentage de variation par rapport à la ligne de base.
De base à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients répondant au traitement expérimental en atteignant des taux de triglycérides (TG) à jeun d'au moins 40 % par rapport au départ ou à jeun final < 8,4 mmol/L (750 mg/dL)
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines, 52 semaines
Pourcentage calculé comme (m/n)*100 où m = nombre de patients qui répondent ; n = le nombre de patients avec des triglycérides à jeun non manquants.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines, 52 semaines
Pourcentage de patients répondant au traitement expérimental en obtenant des triglycérides à jeun finaux < 8,4 mmol/L (750 mg/dL)
Délai: 12 semaines, 24 semaines, 52 semaines
Pourcentage calculé comme (m/n)*100 où m = nombre de patients qui répondent ; n = le nombre de patients avec des triglycérides à jeun non manquants.
12 semaines, 24 semaines, 52 semaines
Pourcentage de patients répondant au traitement expérimental en atteignant des taux de triglycérides (TG) à jeun d'au moins 40 % par rapport au départ
Délai: Base de référence, 12 semaines, 24 semaines, 52 semaines
Pourcentage calculé comme (m/n)*100 où m = nombre de patients qui répondent ; n = le nombre de patients avec des triglycérides à jeun non manquants.
Base de référence, 12 semaines, 24 semaines, 52 semaines
Pourcentage de patients atteignant les seuils cibles de triglycérides (TG) à jeun
Délai: 12 semaines, 24 semaines, 52 semaines
Le pourcentage de patients atteignant des valeurs cibles de <1000 mg/dL ou des valeurs cibles de <2000 mg/dL pour les triglycérides à jeun est rapporté. Pourcentage calculé comme (m/n)*100 ; où 'm' Le nombre de patients qui atteignent les valeurs cibles pour les triglycérides à jeun, 'n' le nombre de patients dont les triglycérides à jeun ne manquent pas.
12 semaines, 24 semaines, 52 semaines
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les triglycérides à jeun
Délai: Base de référence, 24 semaines, 52 semaines
Base de référence, 24 semaines, 52 semaines
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour les triglycérides postprandiaux après le test standardisé de tolérance aux repas à la semaine 12
Délai: 0-24 heures au départ, semaine 12
Pic de triglycérides post-prandiaux - valeur maximale des triglycérides sur 0-24 heures Triglycérides post-prandiaux ASC0-24 - aire sous la courbe temporelle des triglycérides sur 0-24 Les moyennes géométriques ajustées sont calculées en rétro-transformant les moyennes ajustées du modèle et exprimées en variation en pourcentage par rapport à la ligne de base. les heures
0-24 heures au départ, semaine 12
Pharmacocinétique du LCQ908 - Concentration minimale (Cmin) et concentration sanguine maximale observée (Cmax)
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures à la semaine 12
La concentration sanguine la plus basse observée (Cmin) et la concentration sanguine maximale observée (Cmax) après l'administration du médicament sont dérivées d'une analyse non compartimentée utilisant le temps d'échantillonnage prévu pour l'ensemble de données.
0, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures à la semaine 12
Pharmacocinétique de LCQ908 - Aire sous la courbe de concentration plasmatique AUC (0-24 heures)
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures à la semaine 12
L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures après l'administration du médicament a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire.
0, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures à la semaine 12
Pharmacocinétique du LCQ908 - Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament Tmax (heures)
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures à la semaine 12
0, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures à la semaine 12
Pharmacocinétique de LCQ908 - Concentration sanguine moyenne observée (Cavg)
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures à la semaine 12
Concentration sanguine moyenne observée mesurée par (AUC0-24)/24.
0, 1, 2, 3, 4, 6 et 24 heures à la semaine 12
Nombre de patients signalés avec tout événement indésirable, événement indésirable grave et décès
Délai: 52 semaines
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2012

Première publication (Estimation)

23 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLCQ908B2302
  • 2011-005535-68 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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