Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av LCQ908 hos personer med familjärt kylomikronemisyndrom

15 maj 2015 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
Syftet med denna studie är att fastställa om LCQ908 är effektivt och säkert för att sänka triglycerider hos personer med familjärt kylomikronemisyndrom (FCS) (Hyperlipoproteinemi [HLP] typ I). Data från denna studie kommer att användas för att stödja en registreringsinlämning av LCQ908 20 mg och 40 mg som behandling av kylomikronemi hos patienter med FCS (HLP typ 1).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seatlle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Ouest-Montreal, Kanada, H2W1R7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7P2
        • Novartis Investigative Site
      • Ste-Foy, Quebec, Kanada, G1V4M6
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Meibergdreef 9, Nederländerna, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M13 9NT
        • Novartis Investigative Site
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke som ges innan någon bedömning utfördes för period I.
  2. Manliga och kvinnliga patienter är minst 18 år gamla.
  3. Fastande triglycerid ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) vid screening.

  4. En fastställd diagnos av FCS (HLP typ I) bekräftad genom ultracentrifugering eller genom dokumenterad medicinsk historia av en fastande triglycerid ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) och genom dokumentation av något av följande vid screening eller under screeningperioden:

    • Bekräftad homozygot eller sammansatt heterozygot för kända mutationer med förlust av funktion i gener som orsakar typ I (såsom LPL, apo C II, GPIHBP1 eller LMF1)
    • Post-heparin plasma LPL-aktivitet på ≤ 20 % av det normala
    • Bekräftad närvaro av LPL-inaktiverande antikroppar
  5. Historik av pankreatit.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Aktuell pankreatit, pankreatit krävdes att vara inaktiv i minst 1 vecka före screeningbesöket.
  2. Behandling med fiskoljepreparat inom 4 veckor före randomisering.
  3. Behandling med gallsyrabindande hartser (d.v.s. colesevelam, etc.) inom 4 veckor före randomisering.
  4. Behandling med fibrater inom 4 veckor före randomisering.
  5. Glybera [alipogen tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] genterapiexponering inom de två åren före screening.
  6. Historik med malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
  7. Eventuella kirurgiska eller medicinska tillstånd, akut eller instabil kronisk sjukdom som kan, baserat på utredarens åsikt, äventyra patienten vid deltagande i studien eller avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet.
  8. Historik av drog- eller alkoholmissbruk inom de 12 månaderna före randomisering eller bevis på sådant missbruk vid screening.
  9. Bevis på leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester såsom aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT), eller serumbilirubin.
  10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30mL/min/1,73m2 eller historia av kronisk njursjukdom.
  11. Deltagande i någon klinisk undersökning inom fyra (4) veckor före initial dosering eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser, eller någon annan begränsning av deltagande baserat på lokala bestämmelser.
  12. Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser.
  13. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt HCG-laboratorietest.
  14. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och under 100 dagar efter utsättande av prövningsläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LCQ908 20 mg

I period II (0-12 veckor) dubbelblind behandling: en LCQ908 20 mg aktiv tablett + en LCQ908 placebo matchande till 40 mg tablett, en gång dagligen. Ingen dostitrering tillåten.

I period III (12-52 veckor) dubbelblind behandling: Utan nedtitrering följer doseringsregimen för period II. Efter beslut att sänka titreringen: en LCQ908 10 mg aktiv tablett + en LCQ908 placebo matchande till 40 mg tablett + en LCQ908 placebo matchande till 10 mg tabletter, en gång dagligen.

En diet med låg fetthalt kommer att följas och registreras i patientens dagbok.
Läkemedel: LCQ908
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Läkemedel: Placebo
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Andra namn:
  • LCQ908
Experimentell: LCQ908 40 mg

I period II (0-12 veckor) dubbelblind behandling: en LCQ908 40 mg aktiv tablett + en LCQ908 placebo matchande till 20 mg tablett, en gång dagligen. Ingen dostitrering tillåten.

I period III (12-52 veckor) dubbelblind behandling: Utan nedtitrering följer doseringsregimen för period II. Efter beslut att sänka titreringen: en LCQ908 20 mg aktiv tablett + en LCQ908 placebo matchande till 40 mg tablett + en LCQ908 placebo matchande till 10 mg tabletter, en gång dagligen.

En diet med låg fetthalt kommer att följas och registreras i patientens dagbok.
Läkemedel: LCQ908
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Läkemedel: Placebo
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Andra namn:
  • LCQ908
Placebo-jämförare: Placebo

I period II (0-12 veckor) dubbelblind behandling: en LCQ908 placebo som matchar 40 mg tablett + en LCQ908 placebo som matchar 20 mg tablett, en gång dagligen.

I period III (12-52 veckor) dubbelblind behandling: Utan nedtitrering följer doseringsregimen för period II. Efter beslut att sänka titreringen: en LCQ908 placebo som matchar 40 mg tablett + en LCQ908 placebo som matchar 20 mg tablett + en LCQ908 placebo som matchar 10 mg tabletter en gång dagligen.

En diet med låg fetthalt kommer att följas och registreras i patientens dagbok.
Läkemedel: Placebo
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Andra namn:
  • LCQ908

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av fastande triglycerider från baslinje till 12 veckor
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
Blodprover samlades in för en fastande lipidpanel, inklusive triglycerider. Om 12-veckorsvärdet saknades analyserades mätvärdet vid 12 veckor eller det sista tillgängliga post-baseline-mätvärdet under den dubbelblinda behandlingsperioden. Baslinje definieras som medelvärdet av fastande triglyceridvärden tagna på dag -3 och dag 1. Justerade geometriska medelvärden beräknas genom att bakåttransformera de justerade medelvärdena från modellen och uttrycka som en procentuell förändring från baslinjen.
Baslinje till 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som svarar på utredningsbehandling genom att uppnå fastande triglycerider (TG) på minst 40 % från baslinjen eller slutgiltig fastande TG < 8,4 mmol/L (750 mg/dL)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor, 52 veckor
Procent beräknat som (m/n)*100 där m = antal patienter som svarar; n = antalet patienter med icke-saknad fastande triglycerid.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor, 52 veckor
Andel patienter som svarar på utredningsbehandling genom att uppnå slutgiltiga fastande triglycerider < 8,4 mmol/L (750 mg/dL)
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor, 52 veckor
Procent beräknat som (m/n)*100 där m = antal patienter som svarar; n = antalet patienter med icke-saknad fastande triglycerid.
12 veckor, 24 veckor, 52 veckor
Andel patienter som svarar på utredningsbehandling genom att uppnå fastande triglycerider (TG) på minst 40 % från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 12 veckor, 24 veckor, 52 veckor
Procent beräknat som (m/n)*100 där m = antal patienter som svarar; n = antalet patienter med icke-saknad fastande triglycerid.
Baslinje, 12 veckor, 24 veckor, 52 veckor
Andel patienter som uppnår fastande triglycerider (TG) måltröskelvärden
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor, 52 veckor
Procentandel av patienter som når målvärden på <1000 mg/dL eller målvärden på <2000 mg/dL för fastande triglycerider rapporteras. Andel beräknat som (m/n)*100; där 'm' Antalet patienter som når målvärdena för fastande triglycerid, 'n' antalet patienter med fastande triglycerid som inte saknas.
12 veckor, 24 veckor, 52 veckor
Procentuell förändring från baslinjen i fastande triglycerider
Tidsram: Baslinje, 24 veckor, 52 veckor
Baslinje, 24 veckor, 52 veckor
Procentuell förändring från baslinjen för postprandiala triglycerider efter det standardiserade måltidstoleranstestet vecka 12
Tidsram: 0-24 timmar vid Baseline, vecka 12
Postprandiala topptriglycerider - maximalt triglyceridvärde över 0-24 timmar Postprandiala triglycerider AUC0-24 - area under tidskurvan för triglycerider över 0-24 Justerade geometriska medelvärden beräknas genom att återtransformera de justerade medelvärdena från modellen och uttrycks som en procentuell förändring från baslinjen. timmar
0-24 timmar vid Baseline, vecka 12
Farmakokinetik för LCQ908 - dalkoncentration (Cmin) och observerad maximal blodkoncentration (Cmax)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar i vecka 12
Lägsta observerade blodkoncentration (Cmin) och observerad maximal blodkoncentration (Cmax) efter läkemedelsadministrering härledd från icke-kompartmentanalys med schemalagd provtagningstid för hela datasetet.
0, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar i vecka 12
Farmakokinetiken för LCQ908- Area under plasmakoncentrationstidkurvan AUC (0-24 timmar)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar i vecka 12
Ytan under koncentration-tid-kurvan från tid noll till 24 timmar efter läkemedelsadministrering beräknades med hjälp av linjär trapetsform.
0, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar i vecka 12
Farmakokinetik för LCQ908 - Tid att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering Tmax (timmar)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar i vecka 12
0, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar i vecka 12
Farmakokinetik för LCQ908- Genomsnittlig observerad blodkoncentration (Cavg)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar i vecka 12
Genomsnittlig observerad blodkoncentration mätt med (AUC0-24)/24.
0, 1, 2, 3, 4, 6 och 24 timmar i vecka 12
Antal patienter som rapporterats med alla biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: 52 veckor
52 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

23 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 juni 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLCQ908B2302
  • 2011-005535-68 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera