En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av LCQ908 hos personer med familiært kylomikronemisyndrom

Viktige inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke gitt før noen vurdering ble utført for periode I.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter er minst 18 år gamle.
3. Fastende triglyserid ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) ved screening.

4. En etablert diagnose av FCS (HLP Type I) bekreftet gjennom ultrasentrifugering eller dokumentert medisinsk historie av et fastende triglyserid ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) og ved dokumentasjon av noe av følgende ved screening eller under screeningsperioden:

   • Bekreftet homozygot eller sammensatt heterozygot for kjente tap av funksjonsmutasjoner i gener som forårsaker type I (som LPL, apo C II, GPIHBP1 eller LMF1)
   • Post heparin plasma LPL aktivitet på ≤ 20 % av normalen
   • Bekreftet tilstedeværelse av LPL-inaktiverende antistoffer
5. Historie om pankreatitt.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Pågående pankreatitt, pankreatitt måtte være inaktiv i minst 1 uke før screeningbesøket.
2. Behandling med fiskeoljepreparater innen 4 uker før randomisering.
3. Behandling med gallesyrebindende harpikser (dvs. colesevelam, etc.) innen 4 uker før randomisering.
4. Behandling med fibrater innen 4 uker før randomisering.
5. Glybera [alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] genterapieksponering innen de to årene før screening.
6. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
7. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, akutt eller ustabil kronisk sykdom som, basert på etterforskerens oppfatning, kan sette pasienten i fare ved deltakelse i studien eller kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet betydelig.
8. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før randomisering eller bevis på slikt misbruk ved screening.
9. Bevis på leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester som aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT), eller serumbilirubin.
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30mL/min/1,73m2 eller historie med kronisk nyresykdom.
11. Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen fire (4) uker før initial dosering eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter, eller andre begrensning av deltakelse basert på lokale forskrifter.
12. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
13. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv HCG-laboratorietest.
14. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 100 dager etter seponering av undersøkelseslegemiddel.