Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az LCQ908 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére familiáris chilomikronémia szindrómában szenvedő alanyokon

2015. május 15. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az LCQ908 hatékony és biztonságos-e a trigliceridek csökkentésében a családi chilomikronémia szindrómában (FCS) (Hyperlipoproteinemia [HLP] I. típusú) szenvedő alanyoknál. A vizsgálat adatait az LCQ908 20 mg és 40 mg regisztrációs benyújtásának alátámasztására használják fel chylomicronemia kezelésére FCS-ben (HLP 1. típusú) szenvedő alanyoknál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika, 7925
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9NT
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seatlle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Bron, Franciaország, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Franciaország, 75651
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Meibergdreef 9, Hollandia, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Ouest-Montreal, Kanada, H2W1R7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7P2
        • Novartis Investigative Site
      • Ste-Foy, Quebec, Kanada, G1V4M6
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Köln, Németország, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanyolország, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Az I. időszakra vonatkozó bármilyen értékelés elvégzése előtt adott írásos beleegyezés.
  2. Férfi és női betegek legalább 18 évesek.
  3. Éhgyomri triglicerid ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) a szűréskor.

  4. FCS (HLP I. típusú) megállapított diagnózisa, amelyet ultracentrifugálással vagy dokumentált kórelőzményben szereplő éhgyomri triglicerid ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) igazolt, valamint a szűréskor vagy a szűrési időszak alatt a következők bármelyikének dokumentálásával:

    • Megerősített homozigóta vagy összetett heterozigóta az I-es típusú gének (például LPL, apo C II, GPIHBP1 vagy LMF1) ismert funkcióvesztési mutációi miatt
    • A heparin plazma LPL aktivitása a normál ≤ 20%-a
    • LPL-t inaktiváló antitestek megerősített jelenléte
  5. Pancreatitis anamnézisében.

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Jelenlegi hasnyálmirigy-gyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás legalább 1 hétig inaktívnak kellett lennie a szűrővizsgálat előtt.
  2. Kezelés halolaj-készítményekkel a randomizálást megelőző 4 héten belül.
  3. Kezelés epesavkötő gyantákkal (azaz kolesevelámmal stb.) a randomizálást megelőző 4 héten belül.
  4. Fibrátos kezelés a randomizálást megelőző 4 héten belül.
  5. Glybera [alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] génterápiás expozíció a szűrést megelőző két évben.
  6. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
  7. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, akut vagy instabil krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye alapján veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel esetén, vagy jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
  8. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a randomizálást megelőző 12 hónapon belül, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyíték a szűrés során.
  9. Májbetegségre vagy májkárosodásra utaló kóros májfunkciós tesztek, például aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy szérumbilirubin.
  10. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <30 ml/perc/1,73 m2 vagy krónikus vesebetegség a kórtörténetében.
  11. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban a kezdeti adagolást megelőző négy (4) héten belül, vagy hosszabb időn belül, ha azt a helyi előírások megkövetelik, vagy a részvétel bármely más korlátozása a helyi előírások alapján.
  12. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  13. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív HCG laboratóriumi teszt igazol.
  14. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálati gyógyszer adagolása alatt és a kezelés abbahagyását követő 100 napig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LCQ908 20 mg

A II. periódusban (0-12 hét) kettős vak kezelés: egy LCQ908 20 mg hatóanyagú tabletta + egy LCQ908 placebo 40 mg-os tablettának megfelelő, naponta egyszer. Dózistitrálás nem megengedett.

A III. periódusban (12-52 hét) kettős vak kezelés: Lefelé titrálás nélkül a II. periódus adagolási rendje következik. A titrálás csökkentésére vonatkozó döntést követően: naponta egyszer egy LCQ908 10 mg-os aktív tabletta + egy LCQ908 placebo 40 mg-os tablettának megfelelő + egy LCQ908 placebo 10 mg-os tablettának megfelelő.

Alacsony zsírtartalmú étrendet kell követni, és a betegnaplóba be kell jegyezni.
Drog: LCQ908
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Drog: Placebo
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Más nevek:
  • LCQ908
Kísérleti: LCQ908 40 mg

A II. periódusban (0-12 hét) kettős vak kezelés: egy LCQ908 40 mg-os aktív tabletta + egy LCQ908 placebo 20 mg-os tablettának megfelelő, naponta egyszer. Dózistitrálás nem megengedett.

A III. periódusban (12-52 hét) kettős vak kezelés: Lefelé titrálás nélkül a II. periódus adagolási rendje következik. A titrálás csökkentésére vonatkozó döntést követően: naponta egyszer egy LCQ908 20 mg-os aktív tabletta + egy LCQ908 placebo 40 mg-os tablettának megfelelő + egy LCQ908 placebo 10 mg-os tablettának megfelelő.

Alacsony zsírtartalmú étrendet kell követni, és a betegnaplóba be kell jegyezni.
Drog: LCQ908
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Drog: Placebo
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Más nevek:
  • LCQ908
Placebo Comparator: Placebo

A II. periódusban (0-12 hét) kettős vak kezelés: egy LCQ908 placebo 40 mg-os tablettával + egy LCQ908 placebo 20 mg-os tablettával, naponta egyszer.

A III. periódusban (12-52 hét) kettős vak kezelés: Lefelé titrálás nélkül a II. periódus adagolási rendje következik. A titrálás csökkentésére vonatkozó döntést követően: egy LCQ908 placebo 40 mg-os tablettával + egy LCQ908 placebo 20 mg-os tablettával + egy LCQ908 placebo 10 mg-os tablettával, naponta egyszer.

Alacsony zsírtartalmú étrendet kell követni, és a betegnaplóba be kell jegyezni.
Drog: Placebo
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Más nevek:
  • LCQ908

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az éhgyomri trigliceridek százalékos változása a kiindulási értékről 12 hétre
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hétig
Vérmintákat vettünk éhgyomri lipidpanelhez, beleértve a triglicerideket is. Ha a 12 hetes érték hiányzott, a 12 hetes mérési értéket vagy a kettős vak kezelési periódus alatti utolsó elérhető kiindulási mérési értéket elemeztük. A kiindulási érték a -3. és az 1. napon mért éhomi triglicerid értékek átlaga. A kiigazított geometriai átlagokat úgy számítjuk ki, hogy a korrigált átlagokat visszatranszformáljuk a modellből, és az alapvonalhoz képest százalékos változásként fejezzük ki.
Kiindulási állapot 12 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akik úgy reagáltak a vizsgálati kezelésre, hogy éhgyomri trigliceridszintet (TG) értek el, legalább 40%-os kiindulási vagy végső éhgyomri TG < 8,4 mmol/l (750 mg/dl)
Időkeret: Kiindulási állapot, 12 hét, 24 hét, 52 hét
A százalék (m/n)*100, ahol m = a reagáló betegek száma; n = a nem hiányzó éhomi trigliceridszintű betegek száma.
Kiindulási állapot, 12 hét, 24 hét, 52 hét
Azon betegek százalékos aránya, akik úgy reagáltak a vizsgálati kezelésre, hogy 8,4 mmol/l (750 mg/dl) alatti trigliceridszintet értek el éhgyomorra
Időkeret: 12 hét, 24 hét, 52 hét
A százalék (m/n)*100, ahol m = a reagáló betegek száma; n = a nem hiányzó éhomi trigliceridszintű betegek száma.
12 hét, 24 hét, 52 hét
Azon betegek százalékos aránya, akik a kiindulási értékhez képest legalább 40%-os éhgyomri trigliceridszint (TG) elérésével válaszoltak a vizsgálati kezelésre
Időkeret: Kiindulási állapot, 12 hét, 24 hét, 52 hét
A százalék (m/n)*100, ahol m = a reagáló betegek száma; n = a nem hiányzó éhomi trigliceridszintű betegek száma.
Kiindulási állapot, 12 hét, 24 hét, 52 hét
Azon betegek százalékos aránya, akik elérik az éhgyomri triglicerid (TG) célküszöbértéket
Időkeret: 12 hét, 24 hét, 52 hét
Az éhgyomri trigliceridek esetében az 1000 mg/dl-nél kisebb célértékeket vagy a 2000 mg/dl-nél kisebb célértékeket elérő betegek százalékos arányát jelentették. A százalék (m/n)*100; ahol „m” Azon betegek száma, akik elérik az éhgyomri triglicerid célértékét, „n” azoknak a betegeknek a száma, akiknél nem hiányzik az éhomi trigliceridszint.
12 hét, 24 hét, 52 hét
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az éhomi trigliceridekben
Időkeret: Kiindulási állapot, 24 hét, 52 hét
Kiindulási állapot, 24 hét, 52 hét
Százalékos változás az étkezés utáni trigliceridek kiindulási értékéhez képest a standardizált étkezési tolerancia tesztet követően a 12. héten
Időkeret: 0-24 óra az alaphelyzetben, 12. hét
Az étkezés utáni csúcs trigliceridek - maximális triglicerid érték 0-24 óra alatt Az étkezés utáni trigliceridek AUC0-24 - az időgörbe alatti terület a triglicerideknél 0-24 felett A korrigált geometriai átlagokat a korrigált átlagok modellből való visszatranszformációjával számítják ki, és adjuk meg százalékos változás az alapvonalhoz képest. órák
0-24 óra az alaphelyzetben, 12. hét
Az LCQ908 farmakokinetikája – minimális koncentráció (Cmin) és megfigyelt maximális vérkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 0, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra a 12. héten
A gyógyszer beadását követően a legalacsonyabb megfigyelt vérkoncentráció (Cmin) és a megfigyelt maximális vérkoncentráció (Cmax) nem kompartmentális analízisből származott, a teljes adatkészletre ütemezett mintavételi idő felhasználásával.
0, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra a 12. héten
Az LCQ908 farmakokinetikája – A plazmakoncentrációs görbe alatti terület AUC (0-24 óra)
Időkeret: 0, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra a 12. héten
A koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól a gyógyszer beadása utáni 24 óráig lineáris trapézszabály segítségével számítottuk ki.
0, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra a 12. héten
Az LCQ908 farmakokinetikája – A maximális koncentráció elérésének ideje a gyógyszer beadását követően Tmax (óra)
Időkeret: 0, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra a 12. héten
0, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra a 12. héten
Az LCQ908 farmakokinetikája – Átlagos megfigyelt vérkoncentráció (Cavg)
Időkeret: 0, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra a 12. héten
Átlagos megfigyelt vérkoncentráció mérve (AUC0-24)/24.
0, 1, 2, 3, 4, 6 és 24 óra a 12. héten
Bármilyen nemkívánatos esemény, súlyos nemkívánatos esemény és haláleset miatt jelentett betegek száma
Időkeret: 52 hét
52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. január 20.

Első közzététel (Becslés)

2012. január 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. június 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 15.

Utolsó ellenőrzés

2015. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLCQ908B2302
  • 2011-005535-68 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel