En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af LCQ908 hos forsøgspersoner med familiært chylomikronæmisyndrom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke givet før en vurdering blev udført for periode I.
2. Mandlige og kvindelige patienter er mindst 18 år gamle.
3. Fastende triglycerid ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) ved screening.

4. En etableret diagnose af FCS (HLP Type I) bekræftet gennem ultracentrifugering eller ved dokumenteret anamnese med et fastende triglycerid ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) og ved dokumentation af et af følgende ved screening eller i screeningsperioden:

   • Bekræftet homozygot eller sammensat heterozygot for kendte tab af funktionsmutationer i type I-forårsagede gener (såsom LPL, apo C II, GPIHBP1 eller LMF1)
   • Post-heparin plasma LPL-aktivitet på ≤ 20 % af det normale
   • Bekræftet tilstedeværelse af LPL-inaktiverende antistoffer
5. Historie om pancreatitis.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Nuværende pancreatitis, pancreatitis skulle være inaktiv i mindst 1 uge før screeningsbesøget.
2. Behandling med fiskeoliepræparater inden for 4 uger før randomisering.
3. Behandling med galdesyrebindende harpikser (dvs. colesevelam osv.) inden for 4 uger før randomisering.
4. Behandling med fibrater inden for 4 uger før randomisering.
5. Glybera [alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] genterapi eksponering inden for de to år forud for screening.
6. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
7. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, akut eller ustabil kronisk sygdom, som kan, baseret på investigators mening, bringe patienten i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen eller væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
8. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for randomisering eller bevis for sådant misbrug ved screening.
9. Bevis på leversygdom eller leverskade som indikeret ved unormale leverfunktionstests såsom aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) eller serumbilirubin.
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30mL/min/1,73m2 eller historie med kronisk nyresygdom.
11. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for fire (4) uger før indledende dosering eller længere, hvis det kræves af lokale regler, eller enhver anden begrænsning af deltagelse baseret på lokale regler.
12. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
13. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv HCG-laboratorietest.
14. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 100 dage efter seponering af forsøgsmedicin.