Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости LCQ908 у субъектов с синдромом семейной хиломикронемии
15 мая 2015 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности LCQ908 в снижении уровня триглицеридов у субъектов с синдромом семейной хиломикронемии (FCS) (гиперлипопротеинемия [HLP] I типа).
Данные этого исследования будут использованы для поддержки регистрации LCQ908 в дозах 20 и 40 мг для лечения хиломикронемии у субъектов с FCS (HLP Type 1).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Köln, Германия, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Испания, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ouest-Montreal, Канада, H2W1R7
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7P2
- Novartis Investigative Site
-
Ste-Foy, Quebec, Канада, G1V4M6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Meibergdreef 9, Нидерланды, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9NT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Washington
-
Seatlle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, Франция, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 13, Франция, 75651
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7925
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Письменное информированное согласие, данное до проведения какой-либо оценки для Периода I.
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте не моложе 18 лет.
- Уровень триглицеридов натощак ≥ 8,4 ммоль/л (750 мг/дл) при скрининге.
Установленный диагноз FCS (HLP Type I), подтвержденный ультрацентрифугированием или документально подтвержденным в анамнезе уровнем триглицеридов натощак ≥ 8,4 ммоль/л (750 мг/дл), а также документированием любого из следующего во время скрининга или в течение периода скрининга:
- Подтвержденная гомозигота или составная гетерозигота для известных мутаций потери функции в генах, вызывающих тип I (таких как LPL, апо C II, GPIHBP1 или LMF1)
- Постгепариновая активность LPL в плазме ≤ 20% от нормы
- Подтвержденное наличие антител, инактивирующих ЛПЛ.
- История панкреатита.
Ключевые критерии исключения:
- Текущий панкреатит, панкреатит должен был быть неактивным в течение как минимум 1 недели до скринингового визита.
- Лечение препаратами рыбьего жира в течение 4 недель до рандомизации.
- Лечение смолами, связывающими желчные кислоты (например, колесевеламом и т. д.) в течение 4 недель до рандомизации.
- Лечение фибратами в течение 4 недель до рандомизации.
- Глибера [алипоген типарвовек (AAV1-LPLS447X)] генная терапия в течение двух лет до скрининга.
- Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
- Любые хирургические или медицинские состояния, острые или нестабильные хронические заболевания, которые могут, по мнению исследователя, представлять опасность для пациента в случае участия в исследовании или могут значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до рандомизации или доказательства такого злоупотребления при скрининге.
- Признаки заболевания печени или повреждения печени, на которые указывают аномальные тесты функции печени, такие как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ), или билирубин в сыворотке.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 или история хронического заболевания почек.
- Участие в любом клиническом исследовании в течение четырех (4) недель до первоначального введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством, или любое другое ограничение участия, основанное на местных правилах.
- История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 100 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LCQ908 20 мг
В период II (0-12 недель) двойное слепое лечение: одна активная таблетка LCQ908 20 мг + одна плацебо LCQ908, соответствующая таблетке 40 мг, один раз в день. Титрование дозы не допускается. В период III (12-52 недели) двойное слепое лечение: без титрования в сторону понижения будет следовать режим дозирования периода II. После принятия решения о снижении титрования: одна активная таблетка LCQ908 10 мг + одна плацебо LCQ908, соответствующая таблетке 40 мг + одна плацебо LCQ908, соответствующая таблетке 10 мг, один раз в день. Диета с низким содержанием жиров будет соблюдаться и записываться в дневник пациента. |
LCQ908 10 мг, LCQ908 20 мг, LCQ908 40 мг
LCQ908 10 мг, LCQ908 20 мг, LCQ908 40 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: LCQ908 40 мг
В период II (0-12 недель) двойное слепое лечение: одна активная таблетка LCQ908 40 мг + одна плацебо LCQ908, соответствующая таблетке 20 мг, один раз в день. Титрование дозы не допускается. В период III (12-52 недели) двойное слепое лечение: без титрования в сторону понижения будет следовать режим дозирования периода II. После принятия решения о снижении титрования: одна активная таблетка LCQ908 20 мг + одна плацебо LCQ908, соответствующая таблетке 40 мг + одна плацебо LCQ908, соответствующая таблетке 10 мг, один раз в день. Диета с низким содержанием жиров будет соблюдаться и записываться в дневник пациента. |
LCQ908 10 мг, LCQ908 20 мг, LCQ908 40 мг
LCQ908 10 мг, LCQ908 20 мг, LCQ908 40 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
В период II (0-12 недель) двойное слепое лечение: одно плацебо LCQ908, соответствующее таблетке 40 мг + одно плацебо LCQ908, соответствующее таблетке 20 мг, один раз в день. В период III (12-52 недели) двойное слепое лечение: без титрования в сторону понижения будет следовать режим дозирования периода II. После принятия решения о снижении титрования: одно плацебо LCQ908, соответствующее таблетке 40 мг + одно плацебо LCQ908, соответствующее таблетке 20 мг, + одно плацебо LCQ908, соответствующее таблетке 10 мг, один раз в день. Диета с низким содержанием жиров будет соблюдаться и записываться в дневник пациента. |
LCQ908 10 мг, LCQ908 20 мг, LCQ908 40 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение триглицеридов натощак от исходного уровня до 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
|
Образцы крови были собраны для панели липидов натощак, включая триглицериды.
Если 12-недельное значение отсутствовало, анализировалось значение измерения через 12 недель или последнее доступное значение измерения после исходного уровня в течение периода двойного слепого лечения.
Исходный уровень определяется как среднее значение триглицеридов натощак, полученное в день -3 и день 1.
Скорректированные средние геометрические рассчитываются путем обратного преобразования скорректированных средних из модели и выражения в виде процентного изменения по сравнению с базовой линией.
|
Исходный уровень до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, ответивших на исследуемое лечение путем достижения уровня триглицеридов (ТГ) натощак не менее 40% от исходного или конечного уровня ТГ натощак < 8,4 ммоль/л (750 мг/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели, 52 недели
|
Процент рассчитывается как (m/n)*100, где m = количество пациентов, ответивших на лечение; n = количество пациентов с неотсутствующим уровнем триглицеридов натощак.
|
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели, 52 недели
|
|
Процент пациентов, ответивших на исследуемое лечение путем достижения окончательного уровня триглицеридов натощак < 8,4 ммоль/л (750 мг/дл)
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели, 52 недели
|
Процент рассчитывается как (m/n)*100, где m = количество пациентов, ответивших на лечение; n = количество пациентов с неотсутствующим уровнем триглицеридов натощак.
|
12 недель, 24 недели, 52 недели
|
|
Процент пациентов, ответивших на исследуемое лечение путем достижения уровня триглицеридов (ТГ) натощак не менее 40% от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели, 52 недели
|
Процент рассчитывается как (m/n)*100, где m = количество пациентов, ответивших на лечение; n = количество пациентов с неотсутствующим уровнем триглицеридов натощак.
|
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели, 52 недели
|
|
Процент пациентов, достигших целевых пороговых значений триглицеридов (ТГ) натощак
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели, 52 недели
|
Сообщается о проценте пациентов, достигших целевых значений <1000 мг/дл или целевых значений <2000 мг/дл для триглицеридов натощак.
Процент рассчитывается как (m/n)*100; где «m» — количество пациентов, достигших целевых значений уровня триглицеридов натощак, «n» — количество пациентов с нормальным уровнем триглицеридов натощак.
|
12 недель, 24 недели, 52 недели
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели, 52 недели
|
Исходный уровень, 24 недели, 52 недели
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем постпрандиальных триглицеридов после стандартизированного теста на переносимость пищи на 12-й неделе
Временное ограничение: 0-24 часа на исходном уровне, неделя 12
|
Пик триглицеридов после приема пищи — максимальное значение триглицеридов в течение 0–24 часов. Триглицериды после приема пищи AUC0–24 — площадь под кривой времени для триглицеридов в диапазоне 0–24. Скорректированные средние геометрические значения рассчитываются путем обратного преобразования скорректированных средних значений из модели и выражают процентное изменение от исходного уровня.
часы
|
0-24 часа на исходном уровне, неделя 12
|
|
Фармакокинетика LCQ908 — минимальная концентрация (Cmin) и наблюдаемая максимальная концентрация в крови (Cmax)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа на 12 неделе
|
Самая низкая наблюдаемая концентрация в крови (Cmin) и наблюдаемая максимальная концентрация в крови (Cmax) после введения лекарственного средства получены в результате некомпартментного анализа с использованием запланированного времени отбора проб для всего набора данных.
|
0, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа на 12 неделе
|
|
Фармакокинетика LCQ908 - площадь под кривой времени концентрации в плазме AUC (0-24 часа)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа на 12 неделе
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов после введения лекарственного средства рассчитывали с использованием линейного правила трапеций.
|
0, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа на 12 неделе
|
|
Фармакокинетика LCQ908 – время достижения максимальной концентрации после введения препарата Tmax (часы)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа на 12 неделе
|
0, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа на 12 неделе
|
|
|
Фармакокинетика LCQ908 — средняя наблюдаемая концентрация в крови (Cavg)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа на 12 неделе
|
Средняя наблюдаемая концентрация в крови, измеренная по (AUC0-24)/24.
|
0, 1, 2, 3, 4, 6 и 24 часа на 12 неделе
|
|
Количество пациентов с любым нежелательным явлением, серьезным нежелательным явлением и смертью
Временное ограничение: 52 недели
|
52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 июня 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2015 г.
Последняя проверка
1 мая 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLCQ908B2302
- 2011-005535-68 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .