Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von LCQ908 bei Patienten mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung, bevor eine Bewertung für Zeitraum I durchgeführt wurde.
2. Männliche und weibliche Patienten sind mindestens 18 Jahre alt.
3. Nüchtern-Triglycerid ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) beim Screening.

4. Eine etablierte Diagnose von FCS (HLP Typ I), bestätigt durch Ultrazentrifugation oder durch dokumentierte Anamnese eines Nüchtern-Triglycerids ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) und durch Dokumentation eines der folgenden Punkte beim Screening oder während des Screening-Zeitraums:

   • Bestätigte Homozygote oder zusammengesetzte Heterozygote für bekannte Funktionsverlust-Mutationen in Typ-I-verursachenden Genen (wie LPL, Apo C II, GPIHBP1 oder LMF1)
   • Post-Heparin-Plasma-LPL-Aktivität von ≤ 20 % des Normalwertes
   • Bestätigtes Vorhandensein von LPL-inaktivierenden Antikörpern
5. Geschichte der Pankreatitis.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Pankreatitis, Pankreatitis musste mindestens 1 Woche vor dem Screening-Besuch inaktiv sein.
2. Behandlung mit Fischölpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung.
3. Behandlung mit gallensäurebindenden Harzen (z. B. Colesevelam usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
4. Behandlung mit Fibraten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
5. Gentherapieexposition mit Glybera [Alipogen tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] innerhalb der zwei Jahre vor dem Screening.
6. Anamnestische bösartige Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt.
7. Alle chirurgischen oder medizinischen Zustände, akuten oder instabilen chronischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten im Falle der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Studienmedikaments erheblich verändern könnten.
8. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Randomisierung oder Nachweis eines solchen Missbrauchs beim Screening.
9. Anzeichen einer Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch abnormale Leberfunktionstests wie Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) oder Serumbilirubin angezeigt.
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 oder Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung.
11. Teilnahme an einer klinischen Prüfung innerhalb von vier (4) Wochen vor der Erstdosierung oder länger, wenn dies nach lokalen Vorschriften erforderlich ist, oder jede andere Einschränkung der Teilnahme aufgrund lokaler Vorschriften.
12. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen.
13. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven HCG-Labortest.
14. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 100 Tage nach Absetzen des Prüfmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden an.