Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van LCQ908 te beoordelen bij proefpersonen met het familiair chylomicronemiesyndroom
15 mei 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Het doel van deze studie is om te bepalen of LCQ908 effectief en veilig is bij het verlagen van triglyceriden bij proefpersonen met het Familiaal Chylomicronemie Syndroom (FCS) (Hyperlipoproteïnemie [HLP] type I).
Gegevens van deze studie zullen worden gebruikt ter ondersteuning van een registratie-indiening van LCQ908 20 mg en 40 mg als behandeling van chylomicronemie bij proefpersonen met FCS (HLP Type 1).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
45
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ouest-Montreal, Canada, H2W1R7
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7P2
- Novartis Investigative Site
-
Ste-Foy, Quebec, Canada, G1V4M6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Köln, Duitsland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Meibergdreef 9, Nederland, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Spanje, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9NT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Washington
-
Seatlle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voordat er een beoordeling werd uitgevoerd voor Periode I.
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar.
- Nuchter triglyceride ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) bij screening.
Een vastgestelde diagnose van FCS (HLP Type I) bevestigd door middel van ultracentrifugatie of door gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van een nuchtere triglyceride ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) en door documentatie van een van de volgende zaken tijdens de screening of tijdens de screeningperiode:
- Bevestigde homozygoot of samengestelde heterozygoot voor bekende functieverliesmutaties in Type I-veroorzakende genen (zoals LPL, apo C II, GPIHBP1 of LMF1)
- Post heparine plasma LPL-activiteit van ≤ 20% van normaal
- Bevestigde aanwezigheid van LPL-inactiverende antilichamen
- Geschiedenis van pancreatitis.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Huidige pancreatitis, pancreatitis moest minimaal 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek inactief zijn.
- Behandeling met visoliepreparaten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Behandeling met galzuurbindende harsen (d.w.z. colesevelam, etc.) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Behandeling met fibraten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Glybera [alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] blootstelling aan gentherapie binnen de twee jaar voorafgaand aan de screening.
- Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
- Elke chirurgische of medische aandoening, acute of onstabiele chronische ziekte die, op basis van de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen in het geval van deelname aan de studie of die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen.
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie of bewijs van dergelijk misbruik bij screening.
- Bewijs van leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten zoals aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT), of serumbilirubine.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 of geschiedenis van chronische nierziekte.
- Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen vier (4) weken voorafgaand aan de eerste dosering of langer indien vereist door lokale regelgeving, of enige andere beperking van deelname op basis van lokale regelgeving.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve HCG-laboratoriumtest.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 100 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LCQ908 20 mg
In periode II (0-12 weken) dubbelblinde behandeling: één LCQ908 20 mg werkzame tablet + één LCQ908 placebo overeenkomend met 40 mg tablet, eenmaal daags. Geen dosistitratie toegestaan. In periode III (12-52 weken) dubbelblinde behandeling: Zonder neerwaartse titratie volgt het doseringsschema voor periode II. Na beslissing om neerwaarts te titreren: één LCQ908 10 mg werkzame tablet + één LCQ908 placebo overeenkomend met 40 mg tablet + één LCQ908 placebo overeenkomend met 10 mg tabletten, eenmaal daags. Er wordt een vetarm dieet gevolgd en dit wordt genoteerd in het patiëntendagboek. |
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LCQ908 40mg
In periode II (0-12 weken) dubbelblinde behandeling: één LCQ908 40 mg werkzame tablet + één LCQ908 placebo overeenkomend met 20 mg tablet, eenmaal daags. Geen dosistitratie toegestaan. In periode III (12-52 weken) dubbelblinde behandeling: Zonder neerwaartse titratie volgt het doseringsschema voor periode II. Na beslissing om neerwaarts te titreren: één LCQ908 20 mg actieve tablet + één LCQ908 placebo overeenkomend met 40 mg tablet + één LCQ908 placebo overeenkomend met 10 mg tabletten, eenmaal daags. Er wordt een vetarm dieet gevolgd en dit wordt genoteerd in het patiëntendagboek. |
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
In periode II (0-12 weken) dubbelblinde behandeling: één LCQ908 placebo overeenkomend met 40 mg tablet + één LCQ908 placebo overeenkomend met 20 mg tablet, eenmaal daags. In periode III (12-52 weken) dubbelblinde behandeling: Zonder neerwaartse titratie volgt het doseringsschema voor periode II. Na beslissing tot downtitratie: één LCQ908 placebo overeenkomend met 40 mg tablet + één LCQ908 placebo overeenkomend met 20 mg tablet + één LCQ908 placebo overeenkomend met 10 mg tabletten, eenmaal daags. Er wordt een vetarm dieet gevolgd en dit wordt genoteerd in het patiëntendagboek. |
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in nuchtere triglyceriden van baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor een nuchter lipidenpanel, inclusief triglyceriden.
Als de waarde na 12 weken ontbrak, werd de meetwaarde na 12 weken of de laatst beschikbare post-baseline meetwaarde tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode geanalyseerd.
Basislijn wordt gedefinieerd als het gemiddelde van nuchtere triglyceridenwaarden genomen op dag -3 en dag 1.
Aangepaste geometrische gemiddelden worden berekend door de aangepaste gemiddelden uit het model terug te transformeren en uit te drukken als een procentuele verandering ten opzichte van de basislijn.
|
Basislijn tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat reageert op onderzoeksbehandeling door het bereiken van nuchtere triglyceriden (TG) van ten minste 40% vanaf baseline of definitieve nuchtere TG < 8,4 mmol/L (750 mg/dL)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken, 52 weken
|
Percentage berekend als (m/n)*100 waarbij m = aantal patiënten dat reageert; n = het aantal patiënten met niet-ontbrekende nuchtere triglyceriden.
|
Basislijn, 12 weken, 24 weken, 52 weken
|
|
Percentage patiënten dat reageert op onderzoeksbehandeling door definitieve nuchtere triglyceriden < 8,4 mmol/l (750 mg/dl) te bereiken
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken, 52 weken
|
Percentage berekend als (m/n)*100 waarbij m = aantal patiënten dat reageert; n = het aantal patiënten met niet-ontbrekende nuchtere triglyceriden.
|
12 weken, 24 weken, 52 weken
|
|
Percentage patiënten dat reageert op onderzoeksbehandeling door nuchtere triglyceriden (TG) van ten minste 40% ten opzichte van de uitgangswaarde te bereiken
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken, 24 weken, 52 weken
|
Percentage berekend als (m/n)*100 waarbij m = aantal patiënten dat reageert; n = het aantal patiënten met niet-ontbrekende nuchtere triglyceriden.
|
Basislijn, 12 weken, 24 weken, 52 weken
|
|
Percentage patiënten dat nuchtere triglyceriden (TG)-streefdrempels bereikt
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken, 52 weken
|
Percentage patiënten dat streefwaarden van <1000 mg/dL of streefwaarden van <2000 mg/dL bereikt voor nuchtere triglyceriden wordt gerapporteerd.
Percentage berekend als (m/n)*100; waarbij 'm' het aantal patiënten is dat streefwaarden voor nuchtere triglyceriden bereikt, 'n' het aantal patiënten met niet-ontbrekende nuchtere triglyceriden.
|
12 weken, 24 weken, 52 weken
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken, 52 weken
|
Basislijn, 24 weken, 52 weken
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline voor postprandiale triglyceriden na de gestandaardiseerde maaltijdtolerantietest in week 12
Tijdsspanne: 0-24 uur bij baseline, week 12
|
Postprandiale triglyceridenpiek - maximale triglyceridenwaarde over 0-24 uur Postprandiale triglyceriden AUC0-24 - oppervlakte onder de tijdcurve voor triglyceriden over 0-24 Aangepaste geometrische gemiddelden worden berekend door terugtransformatie van de aangepaste gemiddelden uit het model en uitgedrukt als een procentuele verandering ten opzichte van de basislijn.
uur
|
0-24 uur bij baseline, week 12
|
|
Farmacokinetiek van LCQ908 - Dalconcentratie (Cmin) en waargenomen maximale bloedconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur in week 12
|
Laagste waargenomen bloedconcentratie (Cmin) en waargenomen maximale bloedconcentratie (Cmax) na medicijntoediening afgeleid van niet-compartimentele analyse met behulp van geplande bemonsteringstijd voor de hele dataset.
|
0, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur in week 12
|
|
Farmacokinetiek van LCQ908 - Gebied onder de plasmaconcentratie Tijdcurve AUC (0-24 uur)
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur in week 12
|
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur na geneesmiddeltoediening werd berekend met behulp van een lineaire trapeziumregel.
|
0, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur in week 12
|
|
Farmacokinetiek van LCQ908 - Tijd om maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening Tmax (uren)
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur in week 12
|
0, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur in week 12
|
|
|
Farmacokinetiek van LCQ908- Gemiddelde waargenomen bloedconcentratie (Cavg)
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur in week 12
|
Gemiddelde waargenomen bloedconcentratie gemeten door (AUC0-24)/24.
|
0, 1, 2, 3, 4, 6 en 24 uur in week 12
|
|
Aantal gerapporteerde patiënten met een bijwerking, ernstige bijwerking en overlijden
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
23 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
3 juni 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 mei 2015
Laatst geverifieerd
1 mei 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLCQ908B2302
- 2011-005535-68 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .