Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de LCQ908 en sujetos con síndrome de quilomicronemia familiar
15 de mayo de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
El propósito de este estudio es determinar si LCQ908 es eficaz y seguro para reducir los triglicéridos en sujetos con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) (hiperlipoproteinemia [HLP] tipo I).
Los datos de este estudio se utilizarán para respaldar una presentación de registro de LCQ908 20 mg y 40 mg como tratamiento de la quilomicronemia en sujetos con FCS (HLP Tipo 1).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Köln, Alemania, 50937
- Novartis Investigative Site
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Ouest-Montreal, Canadá, H2W1R7
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7P2
- Novartis Investigative Site
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Ste-Foy, Quebec, Canadá, G1V4M6
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga, Andalucia, España, 29010
- Novartis Investigative Site
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Sevilla, Andalucia, España, 41013
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Seatlle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Novartis Investigative Site
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Bron, Francia, 69677
- Novartis Investigative Site
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Nantes, Francia, 44093
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 13, Francia, 75651
- Novartis Investigative Site
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Meibergdreef 9, Países Bajos, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9NT
- Novartis Investigative Site
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Cape Town, Sudáfrica, 7925
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito otorgado antes de realizar cualquier evaluación para el Período I.
- Pacientes masculinos y femeninos de al menos 18 años de edad.
- Triglicéridos en ayunas ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) en la selección.
Un diagnóstico establecido de FCS (HLP Tipo I) confirmado a través de ultracentrifugación o por antecedentes médicos documentados de triglicéridos en ayunas ≥ 8,4 mmol/L (750 mg/dL) y por documentación de cualquiera de los siguientes en la Selección o durante el Período de Selección:
- Homocigoto o heterocigoto compuesto confirmado para mutaciones conocidas de pérdida de función en genes causantes de tipo I (como LPL, apo C II, GPIHBP1 o LMF1)
- Actividad de LPL en plasma posterior a la heparina de ≤ 20 % de lo normal
- Presencia confirmada de anticuerpos inactivadores de LPL
- Historia de pancreatitis.
Criterios clave de exclusión:
- Pancreatitis actual, se requería que la pancreatitis estuviera inactiva durante al menos 1 semana antes de la visita de selección.
- Tratamiento con preparaciones de aceite de pescado dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Tratamiento con resinas aglutinantes de ácidos biliares (es decir, colesevelam, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
- Tratamiento con fibratos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Exposición a terapia génica con Glybera [alipogen tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] en los dos años anteriores a la selección.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
- Cualquier condición quirúrgica o médica, enfermedad aguda o crónica inestable que, según la opinión del investigador, pueda poner en peligro al paciente en caso de participar en el estudio o pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la aleatorización o evidencia de dicho abuso en la selección.
- Evidencia de enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales como aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), o bilirrubina sérica.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2 o antecedentes de enfermedad renal crónica.
- Participación en cualquier investigación clínica dentro de las cuatro (4) semanas anteriores a la dosificación inicial o más si así lo requieren las reglamentaciones locales, o cualquier otra limitación de participación basada en las reglamentaciones locales.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de HCG positiva.
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 100 días después de la interrupción del fármaco del estudio en investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LCQ908 20 mg
En el período II (0-12 semanas) tratamiento doble ciego: una tableta activa de 20 mg de LCQ908 + una tableta de 40 mg de placebo de LCQ908, una vez al día. No se permite la titulación de dosis. En el período III (12-52 semanas) tratamiento doble ciego: Sin titulación descendente, seguirá el régimen de dosificación del período II. Después de la decisión de reducir la titulación: un comprimido activo LCQ908 de 10 mg + un placebo LCQ908 equivalente al comprimido de 40 mg + un placebo LCQ908 equivalente al comprimido de 10 mg, una vez al día. Se seguirá una dieta baja en grasas y se registrará en el diario del paciente. |
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Otros nombres:
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Experimental: LCQ908 40 mg
En el período II (0-12 semanas) tratamiento doble ciego: un comprimido activo de 40 mg de LCQ908 + un placebo de LCQ908 correspondiente al comprimido de 20 mg, una vez al día. No se permite la titulación de dosis. En el período III (12-52 semanas) tratamiento doble ciego: Sin titulación descendente, seguirá el régimen de dosificación del período II. Después de la decisión de reducir la titulación: un comprimido activo LCQ908 de 20 mg + un placebo LCQ908 equivalente al comprimido de 40 mg + un placebo LCQ908 equivalente al comprimido de 10 mg, una vez al día. Se seguirá una dieta baja en grasas y se registrará en el diario del paciente. |
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
En el período II (0-12 semanas) tratamiento doble ciego: un placebo LCQ908 correspondiente a una tableta de 40 mg + un placebo LCQ908 equivalente a una tableta de 20 mg, una vez al día. En el período III (12-52 semanas) tratamiento doble ciego: Sin titulación descendente, seguirá el régimen de dosificación del período II. Después de la decisión de reducir la titulación: un placebo LCQ908 equivalente a un comprimido de 40 mg + un placebo LCQ908 equivalente a un comprimido de 20 mg + un placebo LCQ908 equivalente a comprimidos de 10 mg, una vez al día. Se seguirá una dieta baja en grasas y se registrará en el diario del paciente. |
LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg, LCQ908 40 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en los triglicéridos en ayunas desde el inicio hasta las 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Se recogieron muestras de sangre para un panel de lípidos en ayunas, incluidos los triglicéridos.
Si faltaba el valor de 12 semanas, se analizaba el valor de medición a las 12 semanas o el último valor de medición posterior al inicio disponible durante el período de tratamiento doble ciego.
La línea de base se define como el promedio de los valores de triglicéridos en ayunas tomados en el día -3 y el día 1.
Las medias geométricas ajustadas se calculan transformando hacia atrás las medias ajustadas del modelo y expresando como un cambio porcentual desde la línea de base.
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Línea de base a 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento en investigación logrando triglicéridos en ayunas (TG) de al menos un 40 % desde el inicio o el TG en ayunas final < 8,4 mmol/L (750 mg/dL)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas, 52 semanas
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Porcentaje calculado como (m/n)*100 donde m = número de pacientes que responden; n = el número de pacientes con triglicéridos en ayunas no perdidos.
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Línea de base, 12 semanas, 24 semanas, 52 semanas
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Porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento en investigación logrando triglicéridos en ayunas finales < 8,4 mmol/L (750 mg/dL)
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas, 52 semanas
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Porcentaje calculado como (m/n)*100 donde m = número de pacientes que responden; n = el número de pacientes con triglicéridos en ayunas no perdidos.
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12 semanas, 24 semanas, 52 semanas
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Porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento en investigación logrando triglicéridos en ayunas (TG) de al menos el 40 % desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas, 24 semanas, 52 semanas
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Porcentaje calculado como (m/n)*100 donde m = número de pacientes que responden; n = el número de pacientes con triglicéridos en ayunas no perdidos.
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Línea de base, 12 semanas, 24 semanas, 52 semanas
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Porcentaje de pacientes que alcanzan los umbrales objetivo de triglicéridos (TG) en ayunas
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas, 52 semanas
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Se informa el porcentaje de pacientes que alcanzan los valores objetivo de <1000 mg/dL o los valores objetivo de <2000 mg/dL para los triglicéridos en ayunas.
Porcentaje calculado como (m/n)*100; donde 'm' El número de pacientes que alcanzan los valores objetivo de triglicéridos en ayunas, 'n' el número de pacientes con triglicéridos en ayunas que no faltan.
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12 semanas, 24 semanas, 52 semanas
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Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 semanas, 52 semanas
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Línea de base, 24 semanas, 52 semanas
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Cambio porcentual desde el inicio para los triglicéridos posprandiales después de la prueba estandarizada de tolerancia a las comidas en la semana 12
Periodo de tiempo: 0-24 horas al inicio, semana 12
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Pico posprandial de triglicéridos: valor máximo de triglicéridos durante 0-24 horas Triglicéridos posprandiales AUC0-24: área bajo la curva de tiempo para triglicéridos sobre 0-24 Las medias geométricas ajustadas se calculan transformando hacia atrás las medias ajustadas del modelo y se expresan como cambio porcentual desde la línea de base.
horas
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0-24 horas al inicio, semana 12
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Farmacocinética de LCQ908: concentración mínima (Cmin) y concentración sanguínea máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas en la semana 12
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La concentración en sangre más baja observada (Cmin) y la concentración en sangre máxima observada (Cmax) después de la administración del fármaco derivadas del análisis no compartimental utilizando el tiempo de muestreo programado para todo el conjunto de datos.
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0, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas en la semana 12
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Farmacocinética de LCQ908- Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática AUC (0-24 horas)
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas en la semana 12
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El área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas después de la administración del fármaco se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal.
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0, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas en la semana 12
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Farmacocinética de LCQ908: tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco Tmax (horas)
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas en la semana 12
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0, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas en la semana 12
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Farmacocinética de LCQ908: concentración sanguínea promedio observada (Cavg)
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas en la semana 12
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Concentración sanguínea promedio observada medida por (AUC0-24)/24.
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0, 1, 2, 3, 4, 6 y 24 horas en la semana 12
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Número de pacientes informados con cualquier evento adverso, evento adverso grave y muerte
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de junio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2015
Última verificación
1 de mayo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLCQ908B2302
- 2011-005535-68 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .