精神分裂症的抗炎治疗
2022年3月1日 更新者:Robert Buchanan、University of Maryland, Baltimore
抗炎联合疗法治疗精神分裂症
尽管目前有抗精神病药物治疗,但大多数精神分裂症患者继续表现出持续的阳性和阴性症状以及认知障碍。 使用精神药物治疗持续性症状的另一种方法是使用抗炎药来逆转被假设为疾病症状和体征表现基础的促炎状态。
研究人员的主要假设是附加抗炎联合疗法将对持续阳性症状和认知障碍产生显着的有益影响。
研究人员的次要假设是:
- 附加的抗炎联合疗法将与抑郁和阴性症状的改善以及促炎细胞因子的减少有关
- 与安慰剂相比,添加抗炎联合疗法不会增加不良风险。
研究概览
详细说明
据推测,精神分裂症的部分原因是正常免疫系统的破坏和对病毒或细菌感染或这些系统的其他刺激的炎症反应。 流行病学和临床研究提供了广泛的证据表明围产期感染暴露是精神分裂症的病因。 最近关于位于染色体 6p22.1 上主要组织相容性复合体中的单核苷酸多态性标记物与精神分裂症之间关联的报道进一步支持了精神分裂症免疫系统功能障碍的病因学假设。
有大量报告表明精神分裂症患者的细胞因子水平发生了变化,一项或多项研究报告促炎细胞因子水平升高:IL-1β、IL-6、IL-12、CRP、IFN-γ , 和肿瘤坏死因子-α;并降低抗炎细胞因子:IL-10 的水平。 在这项研究中,我们检查了使用联合抗炎疗法作为对精神分裂症患者的干预。 我们将使用
- 双水杨酸盐,4 克/天。 Salsalate 是一种有效的核转录因子 NF-κB 激活抑制剂。 NF-κB 被促炎细胞因子激活;
- Omega-3 脂肪酸二十碳五烯酸(EPA;2 克/天)和二十二碳六烯酸(DHA;2 克/天)。 Omega-3-脂肪酸通过氧化成分解素或保护素发挥抗炎作用,这些都是有效的抗炎剂;
- 氟伐他汀,40 毫克/天。 氟伐他汀是一种降脂药,通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)发挥作用。 氟伐他汀还可以通过涉及 HMG-CoA 抑制和降低 NF-κB 活化的机制发挥独立于其降脂作用的抗炎作用。
我们选择使用三种不同类别的抗炎药的联合疗法来解决这种治疗方法对持续阳性症状和认知障碍的潜在益处。 这三种药物具有独特的抗炎作用机制,我们认为这为这种治疗方法提供了最有力的评估,并最大限度地提高了产生显着治疗效果的可能性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 参与者将符合精神分裂症或分裂情感障碍的 DSM-IV-TR 标准。
参与者将需要满足以下症状标准:
- BPRS 在 18 项版本(量表:1-7)上总分 45 分或更高,或临床总体印象 (CGI) 疾病严重程度项目得分 4(中等)或更高。
- BPRS 阳性症状项目总分 8 分或以上,且至少一项单项得分 4 分或以上。
- 参加者将在临床上保持稳定,在进入研究之前接受至少 60 天的相同抗精神病药物治疗和至少 30 天的恒定治疗剂量。
- 必须判断参与者有能力参与知情同意过程并提供自愿知情同意
排除标准:
- 在过去 6 个月内符合 DSM-IV-TR 酒精或物质依赖标准(尼古丁除外)或在过去一个月内符合 DSM-IV-TR 酒精或药物滥用标准(尼古丁除外)的参与者将被排除在外
- 目前患有感染或器质性脑部疾病或医疗状况的参与者,其病理学或治疗可能会改变精神分裂症的表现或治疗,或显着增加与拟议治疗方案相关的风险,将被排除在外。
- 有以下病史的参与者:阿司匹林过敏、先前存在的耳鸣、肺结核、艾滋病毒或丙型肝炎;或自身免疫性疾病。
- 目前正在接受他汀类药物、华法林、双嘧达莫或其他抗凝剂治疗的参与者。
- 参与者目前正在接受 omega-3 脂肪酸制剂治疗,并且在研究期间不能停止使用该制剂。
- 性活跃且未使用任何形式的节育措施(例如口服避孕药或宫内节育器)的女性参与者。
- 怀孕或哺乳的女性参与者。
- 患有当前/活动性消化性溃疡病或胃炎的参与者;贫血或血小板减少症(血小板计数≤120)。
- 目前正在接受可增加肌病和横纹肌溶解症风险的药物治疗的参与者,例如氟康唑、酮康唑、秋水仙碱、达托霉素、红霉素或改变他汀类药物水平的免疫抑制剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
使用排列随机化系统分配安慰剂药丸
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非药物药丸;分早晚服用。
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实验性的:抗炎联合疗法
双水杨酸盐、他汀类药物和 omega-3-脂肪酸联合疗法
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续阳性症状的变化
大体时间:BPRS 将在基线和整个双盲研究阶段每两周进行一次,持续长达 12 周。
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Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) 阳性症状项目为:概念紊乱、幻觉行为、异常思想内容和多疑。
总分是通过将每个项目的分数相加来计算的。
每个量表的范围从“1=不存在”到“7=非常严重”。
最低分数为 4,最高分数为 28。
分数越高表示阳性症状评级越严重。
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BPRS 将在基线和整个双盲研究阶段每两周进行一次,持续长达 12 周。
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神经心理学测试表现的变化
大体时间:MCCB 在基线和研究结束时(第 12 周)进行管理。
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每周的 MATRICS 共识认知电池 (MCCB) 综合得分范围为 -10-100,得分越高表明结果越好。
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MCCB 在基线和研究结束时(第 12 周)进行管理。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抑郁症状的变化
大体时间:CDS 在基线和整个双盲研究阶段每两周进行一次,持续长达 12 周。
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卡尔加里抑郁量表 (CDS) 总分将用于衡量抑郁症状。
通过添加量表 #1-#9 的分数计算总分。
每个量表的范围从“0=不存在”到“3=严重”。
最小总 CDS 分数为 0,最大总 CDS 分数为 27。
分数越高表示抑郁程度越严重。
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CDS 在基线和整个双盲研究阶段每两周进行一次,持续长达 12 周。
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阴性症状的变化
大体时间:在整个研究的双盲阶段,基线和每两周一次,最多 12 周。
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阴性症状评估量表 (SANS) 总分减去全局项目、不适当的情感、言语内容贫乏和注意项目,用于衡量阴性症状。
按治疗和周分列的中位 SANS 总分。
SANS 总分范围 = 0-85。
分数越高表示阴性症状越严重。
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在整个研究的双盲阶段,基线和每两周一次,最多 12 周。
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促炎细胞因子的变化
大体时间:将在基线和第 12 周(研究结束)收集细胞因子概况。
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仅提供 9 种细胞因子中的 2 种(即 IL-2 和 IL-8)和 C 反应蛋白 (CRP) 的数据。
面板中其他细胞因子的基线值低于检测水平。
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将在基线和第 12 周(研究结束)收集细胞因子概况。
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C 反应蛋白 (CRP) 的变化
大体时间:将在基线和第 12 周(研究结束)收集细胞因子概况。
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仅提供 9 种细胞因子中的 2 种(即 IL-2 和 IL-8)和 C 反应蛋白 (CRP) 的数据。
面板中其他细胞因子的基线值低于检测水平。
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将在基线和第 12 周(研究结束)收集细胞因子概况。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Robert W Buchanan, MD、Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- 首席研究员:William T Carpenter, MD、Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2017年4月17日
研究完成 (实际的)
2017年4月17日
研究注册日期
首次提交
2012年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月17日
首次发布 (估计)
2012年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月1日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HP-00051603; 11T-002
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