Traitement anti-inflammatoire de la schizophrénie

On a supposé que la schizophrénie était due, en partie, à des perturbations du système immunitaire normal et à des réponses inflammatoires à des infections virales ou bactériennes ou à d'autres stimuli de ces systèmes. Des études épidémiologiques et cliniques ont fourni de nombreuses preuves que l'exposition périnatale à l'infection contribue à l'étiologie de la schizophrénie. Les rapports récents d'associations entre les marqueurs de polymorphismes nucléotidiques uniques situés dans le complexe majeur d'histocompatibilité sur le chromosome 6p22.1 et la schizophrénie apportent un soutien supplémentaire aux hypothèses étiologiques de dysfonctionnement du système immunitaire dans la schizophrénie.

Il existe un grand nombre de rapports qui suggèrent que les personnes atteintes de schizophrénie ont des niveaux de cytokines modifiés, avec une ou plusieurs études rapportant des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires : IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ , et TNF-α; et des niveaux réduits de la cytokine anti-inflammatoire : IL-10. Dans cette étude, nous examinons l'utilisation de la thérapie anti-inflammatoire combinée comme intervention chez les patients atteints de schizophrénie. Nous utiliserons

1. Salsalate, 4 g/jour. Le salsalate est un puissant inhibiteur de l'activation du facteur de transcription nucléaire NF-κB. NF-κB est activé par des cytokines pro-inflammatoires ;
2. Acides gras oméga-3 eicosapentaénoïque (EPA ; 2 g/jour) et docosahexaénoïque (DHA ; 2 g/jour). Les acides gras oméga-3 exercent leurs effets anti-inflammatoires par leur oxygénation en résolvines ou protectines, qui sont de puissants agents anti-inflammatoires ;
3. Fluvastatine, 40 mg/jour. La fluvastatine est un médicament hypolipémiant qui agit par inhibition de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (HMG-CoA). La fluvastatine peut également exercer des effets anti-inflammatoires indépendants de ses effets hypolipémiants via un mécanisme impliquant l'inhibition de l'HMG-CoA et une diminution de l'activation de NF-κB.

Nous avons choisi d'utiliser une thérapie combinée avec trois classes différentes d'agents anti-inflammatoires pour aborder le bénéfice potentiel de cette approche thérapeutique pour les symptômes positifs persistants et les troubles cognitifs. Les trois agents ont des mécanismes d'action anti-inflammatoires uniques, qui, selon nous, offrent l'évaluation la plus robuste de cette approche thérapeutique et maximisent la probabilité d'obtenir des effets thérapeutiques prononcés.