A skizofrénia gyulladáscsökkentő kezelése
Gyulladáscsökkentő kombinált terápia a skizofrénia kezelésére
A jelenlegi antipszichotikus kezelés ellenére a skizofréniában szenvedők többsége továbbra is tartós pozitív és negatív tüneteket, valamint kognitív zavarokat mutat. A pszichotróp szerek tartós tünetek kezelésére történő alkalmazásának egy alternatív megközelítése a gyulladásgátló szerek alkalmazása a betegség tünetének és megnyilvánulásainak hátterében feltételezett gyulladást elősegítő állapot visszafordítására.
A kutatók elsődleges hipotézise az, hogy a kiegészítő gyulladásgátló kombinációs terápia jelentős jótékony hatással lesz a tartós pozitív tünetekre és a kognitív károsodásokra.
A kutatók másodlagos hipotézisei a következők:
- a kiegészítő gyulladáscsökkentő kombinációs terápia a depressziós és negatív tünetek javulásával, valamint a gyulladást elősegítő citokinek csökkenésével jár.
- a placebóhoz képest a kiegészítő gyulladáscsökkentő kombinációs terápia nem jár fokozott káros kockázattal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Feltételezések szerint a skizofrénia részben a normál immunrendszer megzavarásának és a vírusos vagy bakteriális fertőzésekre adott gyulladásos válaszoknak vagy e rendszerek egyéb ingereinek köszönhető. Epidemiológiai és klinikai vizsgálatok kiterjedt bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy a perinatális fertőzésnek való kitettség hozzájárul a skizofrénia etiológiájához. A 6p22.1 kromoszómán található fő hisztokompatibilitási komplexumban található egynukleotidos polimorfizmusok markerei és a skizofrénia közötti összefüggésekről szóló legújabb jelentések további alátámasztást nyújtanak a skizofrénia immunrendszer-diszfunkciójának etiológiai hipotéziséhez.
Számos jelentés utal arra, hogy a skizofrén betegek citokinszintje megváltozott, és egy vagy több tanulmány a gyulladást elősegítő citokinek emelkedett szintjéről számolt be: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ és TNF-a; és csökkent a gyulladásgátló citokin szintje: IL-10. Ebben a tanulmányban a kombinált gyulladáscsökkentő terápia alkalmazását vizsgáljuk beavatkozásként skizofrén betegekben. Használni fogjuk
- Salsalát, 4 g/nap. A szalsalát az NF-κB nukleáris transzkripciós faktor aktiválásának erős inhibitora. Az NF-κB-t a gyulladást elősegítő citokinek aktiválják;
- Omega-3 zsírsavak: eikozapentaén (EPA; 2 g/nap) és dokozahexaénsav (DHA; 2 g/nap). Az omega-3 zsírsavak gyulladáscsökkentő hatásukat azáltal fejtik ki, hogy rezolvinokká vagy protektinokká oxidálódnak, amelyek erős gyulladásgátló szerek;
- Fluvasztatin, 40 mg/nap. A fluvasztatin egy lipidcsökkentő gyógyszer, amely a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim-A reduktáz (HMG-CoA) gátlásán keresztül fejti ki hatását. A fluvasztatin lipidcsökkentő hatásaitól függetlenül is fejthet ki gyulladáscsökkentő hatást egy olyan mechanizmuson keresztül, amely magában foglalja a HMG-CoA gátlását és a csökkent NF-κB aktivációt.
Úgy döntöttünk, hogy a gyulladásgátló szer három különböző osztályával kombinált terápiát alkalmazunk, hogy kezeljük e terápiás megközelítés lehetséges előnyeit a tartós pozitív tünetek és kognitív károsodások esetén. A három ágens egyedülálló gyulladásgátló hatásmechanizmussal rendelkezik, és úgy gondoljuk, hogy ez kínálja ennek a terápiás megközelítésnek a legerősebb értékelését, és maximalizálja a kifejezett terápiás hatások kiváltásának valószínűségét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek meg kell felelniük a skizofrénia vagy a skizoaffektív rendellenesség DSM-IV-TR kritériumainak.
A résztvevőknek meg kell felelniük a következő tünetkritériumoknak:
- A BPRS összpontszáma legalább 45 a 18 tételből álló változaton (skála: 1-7), vagy a Clinical Global Impression (CGI) a betegség súlyossági tételpontja 4 (közepes) vagy nagyobb.
- A BPRS pozitív tünetelem összpontszáma 8 vagy annál nagyobb, és legalább egy egyedi elemnél 4 vagy több.
- A résztvevők klinikailag stabilak lesznek, ugyanazzal az antipszichotikummal legalább 60 napig, és állandó terápiás dózissal legalább 30 napig a vizsgálatba való belépés előtt.
- A résztvevőket alkalmasnak kell tekinteni arra, hogy részt vegyenek a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamatban, és önkéntes, tájékozott hozzájárulást adjanak
Kizárási kritériumok:
- Kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akik az elmúlt 6 hónapban megfelelnek az alkohol- vagy szerfüggőség (kivéve a nikotin) DSM-IV-TR-kritériumainak, vagy az alkohollal vagy szerekkel való visszaélés (kivéve a nikotin) DSM-IV-TR kritériumainak az elmúlt hónapban.
- Kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akiknek aktuális fertőzése vagy szervi agyi rendellenessége vagy egészségügyi állapota van, és akiknek patológiája vagy kezelése megváltoztathatja a skizofrénia megjelenését vagy kezelését, vagy jelentősen növelheti a javasolt kezelési protokollhoz kapcsolódó kockázatot.
- Résztvevők, akiknek a kórtörténetében szerepel: aszpirin allergia, már meglévő fülzúgás, tuberkulózis, HIV vagy hepatitis C; vagy autoimmun betegség.
- Azok a résztvevők, akiket jelenleg sztatinnal, warfarinnal, dipiridamollal vagy más véralvadásgátlóval kezelnek.
- A résztvevőt jelenleg omega-3 zsírsav készítménnyel kezelik, és a vizsgálat idejére nem hagyhatja abba a készítmény használatát.
- Női résztvevő, aki szexuálisan aktív, és nem használ semmilyen fogamzásgátlót, például orális fogamzásgátlót vagy IUD-t.
- Női résztvevő, aki terhes vagy szoptat.
- Jelenlegi/aktív peptikus fekélybetegségben vagy gyomorhurutban szenvedő résztvevő; vérszegénység vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám ≤120).
- Olyan résztvevő, akit jelenleg olyan gyógyszerrel kezelnek, amely növelheti a myopathia és a rhabdomyolysis kockázatát, például flukonazol, ketokonazol, kolhicin, daptomicin, eritromicin vagy immunszuppresszánsok, amelyek megváltoztatják a sztatinszintet.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo tablettákat permutált randomizációs rendszerrel kell kiosztani
|
Nem gyógyszeres tabletták; Reggeli és esti időközönként kell bevenni.
|
|
Kísérleti: Gyulladáscsökkentő kombinált terápia
Salsalát, statin és omega-3 zsírsav kombinációs terápia
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a tartós pozitív tünetekben
Időkeret: A BPRS-t a vizsgálat kezdetén és kéthetente adják be a vizsgálat kettős-vak szakaszában, legfeljebb 12 hétig.
|
A Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) pozitív tünetelemei a következők: fogalmi dezorganizáció, hallucinációs viselkedés, szokatlan gondolati tartalom és gyanakvás.
Az összpontszámot az egyes tételek pontszámainak összeadásával számítják ki.
Mindegyik skála az "1=nincs jelen"-től a "7=nagyon súlyos"-ig terjed.
A minimális pontszám 4, a maximális pontszám 28.
A magasabb pontszám súlyosabb pozitív tünetértékelést jelez.
|
A BPRS-t a vizsgálat kezdetén és kéthetente adják be a vizsgálat kettős-vak szakaszában, legfeljebb 12 hétig.
|
|
Változás a neuropszichológiai tesztek teljesítményében
Időkeret: Az MCCB-t a kiinduláskor és a vizsgálat végén (12. hét) adták be.
|
A MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) összetett pontszáma heti bontásban -10 és 100 között mozog, a magasabb pontszám pedig jobb eredményt jelez.
|
Az MCCB-t a kiinduláskor és a vizsgálat végén (12. hét) adták be.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a depressziós tünetekben
Időkeret: A CDS-t a vizsgálat kezdetén és kéthetente adták be a kettős-vak szakaszban, legfeljebb 12 hétig.
|
A Calgary Depressziós Skála (CDS) összpontszáma a depressziós tünetek mérésére szolgál.
Az 1-#9 skálák pontszámainak összeadásával számított összpontszám.
Mindegyik skála a "0=hiányzó" és a "3=súlyos" között mozog.
A minimális CDS pontszám 0, a maximális teljes CDS pontszám 27.
A magasabb pontszám súlyosabb depressziót jelez.
|
A CDS-t a vizsgálat kezdetén és kéthetente adták be a kettős-vak szakaszban, legfeljebb 12 hétig.
|
|
Változás a negatív tünetekben
Időkeret: Kiindulási és kéthetente a vizsgálat kettős-vak szakaszában, legfeljebb 12 hétig.
|
A negatív tünetek felmérésére szolgáló skála (SANS) összpontszáma, levonva a globális elemeket, a nem megfelelő affektusokat, a beszédtartalom szegénységét és a figyelmi elemeket, amelyet a negatív tünetek mérésére használnak.
Medián SANS összpontszám kezelés és hét szerint.
SANS összpontszám tartomány = 0-85.
A magasabb pontszámok súlyosabb negatív tüneteket jeleznek.
|
Kiindulási és kéthetente a vizsgálat kettős-vak szakaszában, legfeljebb 12 hétig.
|
|
A gyulladást elősegítő citokinek változása
Időkeret: Citokinprofilt gyűjtenek a kiinduláskor és a 12. héten (a vizsgálat végén).
|
Adatok csak a 9 citokin közül kettőről (azaz IL-2 és IL-8) és a C-reaktív fehérjéről (CRP) álltak rendelkezésre.
A panel többi citokinjének alapértékei a kimutatási szint alatt voltak.
|
Citokinprofilt gyűjtenek a kiinduláskor és a 12. héten (a vizsgálat végén).
|
|
Változás a C-reaktív fehérjében (CRP)
Időkeret: Citokinprofilt gyűjtenek a kiinduláskor és a 12. héten (a vizsgálat végén).
|
Adatok csak a 9 citokin közül kettőről (azaz IL-2 és IL-8) és a C-reaktív fehérjéről (CRP) álltak rendelkezésre.
A panel többi citokinjének alapértékei a kimutatási szint alatt voltak.
|
Citokinprofilt gyűjtenek a kiinduláskor és a 12. héten (a vizsgálat végén).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Kutatásvezető: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HP-00051603; 11T-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .