Tratamiento antiinflamatorio de la esquizofrenia
Terapia combinada antiinflamatoria para el tratamiento de la esquizofrenia
A pesar del tratamiento antipsicótico actual, la mayoría de las personas con esquizofrenia continúan presentando síntomas positivos y negativos persistentes y deterioro cognitivo. Un enfoque alternativo al uso de agentes psicotrópicos para el tratamiento de síntomas persistentes es el uso de agentes antiinflamatorios para revertir el estado proinflamatorio hipotético que subyace a las manifestaciones de síntomas y signos de la enfermedad.
La hipótesis principal de los investigadores es que la terapia combinada antiinflamatoria adicional tendrá efectos beneficiosos significativos sobre los síntomas positivos persistentes y las deficiencias cognitivas.
Las hipótesis secundarias de los investigadores son:
- la terapia combinada antiinflamatoria adicional se asociará con mejoras en los síntomas depresivos y negativos y una reducción de las citocinas proinflamatorias
- La terapia de combinación antiinflamatoria adicional en comparación con el placebo no se asociará con un riesgo adverso elevado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha planteado la hipótesis de que la esquizofrenia se debe, en parte, a alteraciones del sistema inmunitario normal y respuestas inflamatorias a infecciones virales o bacterianas u otros estímulos de estos sistemas. Los estudios epidemiológicos y clínicos han proporcionado amplia evidencia de que la exposición perinatal a la infección contribuye a la etiología de la esquizofrenia. Los informes recientes de asociaciones entre marcadores de polimorfismos de un solo nucleótido ubicados dentro del complejo principal de histocompatibilidad en el cromosoma 6p22.1 y la esquizofrenia brindan más apoyo a las hipótesis etiológicas de la disfunción del sistema inmunitario en la esquizofrenia.
Hay una gran cantidad de informes que sugieren que las personas con esquizofrenia tienen niveles alterados de citocinas, con uno o más estudios que informan niveles elevados de citocinas proinflamatorias: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ , y TNF-α; y niveles reducidos de la citocina antiinflamatoria: IL-10. En este estudio examinamos el uso de la terapia antiinflamatoria combinada como intervención en pacientes con esquizofrenia. Usaremos
- Salsalate, 4 g/día. El salsalato es un potente inhibidor de la activación del factor de transcripción nuclear NF-κB. NF-κB es activado por citocinas proinflamatorias;
- Ácidos grasos omega-3 eicosapentaenoico (EPA; 2 g/día) y docosahexaenoico (DHA; 2 g/día). Los ácidos grasos omega-3 ejercen sus efectos antiinflamatorios a través de su oxigenación en resolvinas o protectinas, que son potentes agentes antiinflamatorios;
- Fluvastatina, 40 mg/día. La fluvastatina es un fármaco hipolipemiante que actúa mediante la inhibición de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA). La fluvastatina también puede ejercer efectos antiinflamatorios independientes de sus efectos hipolipemiantes a través de un mecanismo que implica la inhibición de la HMG-CoA y la disminución de la activación de NF-κB.
Hemos optado por utilizar una terapia combinada con tres clases diferentes de agentes antiinflamatorios para abordar el beneficio potencial de este enfoque terapéutico para los síntomas positivos persistentes y las deficiencias cognitivas. Los tres agentes tienen mecanismos de acción antiinflamatorios únicos, que creemos que ofrece la evaluación más sólida de este enfoque terapéutico y maximiza la probabilidad de provocar efectos terapéuticos pronunciados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes cumplirán con los criterios del DSM-IV-TR para la esquizofrenia o el trastorno esquizoafectivo.
Los participantes deberán cumplir con los siguientes criterios de síntomas:
- Puntuación total de 45 o más en la BPRS en la versión de 18 ítems (escala: 1-7) o una puntuación de 4 (moderada) o más en el ítem de gravedad de la Impresión clínica global (CGI).
- Puntuación total de 8 o más en el ítem de síntomas positivos de la BPRS y una puntuación de 4 o más en al menos un ítem individual.
- Los participantes estarán clínicamente estables, serán tratados con el mismo antipsicótico durante al menos 60 días y una dosis terapéutica constante durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio.
- Los participantes deben ser juzgados competentes para participar en el proceso de consentimiento informado y proporcionar consentimiento informado voluntario
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los participantes que cumplan con los criterios del DSM-IV-TR para la dependencia del alcohol o sustancias (excepto la nicotina) en los últimos 6 meses o los criterios del DSM-IV-TR para el abuso del alcohol o las sustancias (excepto la nicotina) en el último mes.
- Quedarán excluidos los participantes con una infección actual o un trastorno cerebral orgánico o condición médica, cuya patología o tratamiento pudiera alterar la presentación o tratamiento de la esquizofrenia o aumentar significativamente el riesgo asociado al protocolo de tratamiento propuesto.
- Participantes con antecedentes de: alergia a la aspirina, tinnitus preexistente, tuberculosis, VIH o hepatitis C; o enfermedad autoinmune.
- Participantes que actualmente reciben tratamiento con una estatina, warfarina, dipiridamol u otros anticoagulantes.
- El participante actualmente recibe tratamiento con una preparación de ácidos grasos omega-3 y no puede interrumpir el uso de la preparación durante la duración del estudio.
- Participante mujer que es sexualmente activa y que no usa ningún método anticonceptivo, como anticonceptivos orales o DIU.
- Participante mujer que está embarazada o amamantando.
- Participante con úlcera péptica actual/activa o gastritis; anemia o trombocitopenia (recuento de plaquetas ≤120).
- Participante que actualmente recibe tratamiento con un medicamento que puede aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiolisis, como fluconazol, ketoconazol, colchicina, daptomicina, eritromicina o inmunosupresores que alteran los niveles de estatina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Píldoras de placebo que se asignarán utilizando un sistema de aleatorización permutado
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Píldoras no medicinales; Para ser tomado en intervalos de mañana y tarde.
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Experimental: Terapia combinada antiinflamatoria
Terapia combinada de salsalato, estatina y ácidos grasos omega-3
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los síntomas positivos persistentes
Periodo de tiempo: El BPRS se administrará al inicio y cada dos semanas durante la fase doble ciego del estudio, hasta por 12 semanas.
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Los ítems de síntomas positivos de la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica (BPRS, por sus siglas en inglés) son: desorganización conceptual, conducta alucinatoria, contenido inusual del pensamiento y suspicacia.
La puntuación total se calcula sumando las puntuaciones de cada elemento.
Cada escala va de "1=No presente" a "7=Muy grave".
La puntuación mínima es 4 y la puntuación máxima es 28.
Una puntuación más alta indica una calificación de síntomas positivos más grave.
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El BPRS se administrará al inicio y cada dos semanas durante la fase doble ciego del estudio, hasta por 12 semanas.
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Cambio en el rendimiento de la prueba neuropsicológica
Periodo de tiempo: El MCCB se administró al inicio y al final del estudio (semana 12).
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La puntuación compuesta de MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) por semana oscila entre -10 y 100, donde una puntuación más alta indica un mejor resultado.
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El MCCB se administró al inicio y al final del estudio (semana 12).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los síntomas depresivos
Periodo de tiempo: El CDS se administró al inicio del estudio y cada dos semanas durante la fase doble ciego del estudio, hasta por 12 semanas.
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La puntuación total de la Escala de Depresión de Calgary (CDS) se utilizará para medir los síntomas depresivos.
Puntaje total calculado sumando puntajes para las escalas #1-#9.
Cada escala va de "0=ausente" a "3=grave".
La puntuación CDS total mínima es 0 y la puntuación CDS total máxima es 27.
Una puntuación más alta indica una calificación de depresión más severa.
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El CDS se administró al inicio del estudio y cada dos semanas durante la fase doble ciego del estudio, hasta por 12 semanas.
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Cambio en los síntomas negativos
Periodo de tiempo: Al inicio y cada dos semanas durante la fase doble ciego del estudio, hasta por 12 semanas.
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La puntuación total de la Escala para la Evaluación de los Síntomas Negativos (SANS), menos los ítems globales, afecto inapropiado, pobreza del contenido del habla y los ítems de atención, se utiliza para medir los síntomas negativos.
Puntuación total mediana de SANS por tratamiento y semana.
Rango de puntuación total de SANS = 0-85.
Las puntuaciones más altas indican síntomas negativos más graves.
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Al inicio y cada dos semanas durante la fase doble ciego del estudio, hasta por 12 semanas.
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Cambio en las citocinas proinflamatorias
Periodo de tiempo: Se recopilará un perfil de citoquinas al inicio y en la semana 12 (final del estudio).
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Los datos solo estaban disponibles en 2 de las 9 citocinas (es decir, IL-2 e IL-8) y proteína C reactiva (PCR).
Los valores de referencia para las otras citocinas del panel estaban por debajo del nivel de detección.
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Se recopilará un perfil de citoquinas al inicio y en la semana 12 (final del estudio).
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Cambio en la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Se recopilará un perfil de citoquinas al inicio y en la semana 12 (final del estudio).
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Los datos solo estaban disponibles en 2 de las 9 citocinas (es decir, IL-2 e IL-8) y proteína C reactiva (PCR).
Los valores de referencia para las otras citocinas del panel estaban por debajo del nivel de detección.
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Se recopilará un perfil de citoquinas al inicio y en la semana 12 (final del estudio).
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Investigador principal: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HP-00051603; 11T-002
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