Anti-inflammatorisk behandling av schizofreni
Antiinflammatorisk kombinasjonsterapi for behandling av schizofreni
Til tross for gjeldende antipsykotisk behandling, fortsetter flertallet av personer med schizofreni å vise vedvarende positive og negative symptomer og kognitive svekkelser. En alternativ tilnærming til bruk av psykotrope midler for behandling av vedvarende symptomer er bruken av antiinflammatoriske midler for å reversere den pro-inflammatoriske tilstanden som antas å ligge til grunn for symptomet og tegn på manifestasjoner av sykdommen.
Etterforskernes primære hypotese er at tilleggsbehandling med antiinflammatorisk kombinasjon vil ha betydelige fordelaktige effekter på vedvarende positive symptomer og kognitive svekkelser.
Undersøkernes sekundære hypoteser er:
- tilleggsbehandling med antiinflammatorisk kombinasjon vil være assosiert med forbedringer i depressive og negative symptomer og en reduksjon i pro-inflammatoriske cytokiner
- tilleggsbehandling med antiinflammatorisk kombinasjon sammenlignet med placebo vil ikke være assosiert med økt uønsket risiko.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er antatt at schizofreni delvis skyldes forstyrrelser i det normale immunsystemet og inflammatoriske responser på virus- eller bakterieinfeksjoner eller andre stimuli i disse systemene. Epidemiologiske og kliniske studier har gitt omfattende bevis på at perinatal eksponering for infeksjon bidrar til etiologien til schizofreni. De nylige rapportene om assosiasjoner mellom markører for enkeltnukleotidpolymorfismer lokalisert i det store histokompatibilitetskomplekset på kromosom 6p22.1 og schizofreni gir ytterligere støtte for etiologiske hypoteser om immunsystemdysfunksjon ved schizofreni.
Det er et stort antall rapporter som tyder på at personer med schizofreni har endrede cytokinnivåer, med en eller flere studier som rapporterer forhøyede nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ og TNF-a; og reduserte nivåer av det antiinflammatoriske cytokinet: IL-10. I denne studien undersøker vi bruken av antiinflammatorisk kombinasjonsterapi som intervensjon hos pasienter med schizofreni. Vi vil bruke
- Salsalat, 4 g/dag. Salsalat er en potent hemmer av nukleær transkripsjonsfaktor NF-KB-aktivering. NF-KB aktiveres av pro-inflammatoriske cytokiner;
- Omega-3-fettsyrer eikosapentaensyre (EPA; 2 g/dag) og dokosaheksaensyre (DHA; 2 g/dag). Omega-3-fettsyrer utøver sin betennelsesdempende effekt gjennom oksygenering til resolviner eller protectiner, som er kraftige antiinflammatoriske midler;
- Fluvastatin, 40 mg/dag. Fluvastatin er et lipidsenkende medikament som virker gjennom hemming av 3-hydroksy-3-metylglutaryl koenzym A-reduktase (HMG-CoA). Fluvastatin kan også utøve antiinflammatoriske effekter uavhengig av dets lipidsenkende effekt via en mekanisme som involverer HMG-CoA-hemming og redusert NF-KB-aktivering.
Vi har valgt å bruke kombinasjonsterapi med tre forskjellige klasser av antiinflammatoriske midler for å adressere den potensielle fordelen med denne terapeutiske tilnærmingen for vedvarende positive symptomer og kognitive svekkelser. De tre midlene har unike anti-inflammatoriske virkningsmekanismer, som vi mener gir den mest robuste evalueringen av denne terapeutiske tilnærmingen og maksimerer sannsynligheten for å fremkalle uttalte terapeutiske effekter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne vil oppfylle DSM-IV-TR-kriteriene for schizofreni eller schizoaffektiv lidelse.
Deltakerne må oppfylle følgende symptomkriterier:
- BPRS-totalscore på 45 eller høyere på 18-elementversjonen (skala: 1-7) eller en Clinical Global Impression (CGI) alvorlighetsgrad av sykdom på 4 (moderat) eller høyere.
- BPRS positive symptomelement totalscore på 8 eller høyere og en score på 4 eller mer på minst ett enkelt element.
- Deltakerne vil være klinisk stabile, behandles med samme antipsykotikum i minst 60 dager og en konstant terapeutisk dose i minst 30 dager før studiestart.
- Deltakere må bedømmes som kompetente til å delta i prosessen med informert samtykke og gi frivillig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som oppfyller DSM-IV-TR-kriteriene for alkohol- eller rusavhengighet (unntatt nikotin) i løpet av de siste 6 månedene eller DSM-IV-TR-kriteriene for alkohol- eller rusmisbruk (unntatt nikotin) i løpet av den siste måneden, vil bli ekskludert
- Deltakere med en aktuell infeksjon eller en organisk hjernesykdom eller medisinsk tilstand, hvis patologi eller behandling kan endre presentasjonen eller behandlingen av schizofreni eller betydelig øke risikoen forbundet med den foreslåtte behandlingsprotokollen, vil bli ekskludert.
- Deltakere med en historie med: aspirinallergi, eksisterende tinnitus, tuberkulose, HIV eller hepatitt C; eller autoimmun sykdom.
- Deltakere som for øyeblikket behandles med et statin, warfarin, dipyridamol eller andre antikoagulantia.
- Deltakeren er for tiden behandlet med et omega-3-fettsyrepreparat og kan ikke avslutte bruken av preparatet så lenge studien varer.
- Kvinnelig deltaker som er seksuelt aktiv og ikke bruker noen form for prevensjon som p-piller eller spiral.
- Kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer.
- Deltaker med nåværende/aktiv magesårsykdom eller gastritt; anemi eller trombocytopeni (tall blodplater ≤120).
- Deltaker som for tiden behandles med et medikament som kan øke risikoen for myopati og rabdomyolyse som flukonazol, ketokonazol, kolkisin, daptomycin, erytromycin eller immundempende midler som endrer statinnivået.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-piller som skal tildeles ved hjelp av et permutert randomiseringssystem
|
Ikke-medisinske piller; Skal tas i morgen- og kveldsintervaller.
|
|
Eksperimentell: Antiinflammatorisk kombinasjonsterapi
Salsalat, statin og omega-3-fettsyre kombinasjonsbehandling
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i vedvarende positive symptomer
Tidsramme: BPRS vil bli administrert ved baseline og annenhver uke gjennom hele den dobbeltblindede fasen av studien, i opptil 12 uker.
|
The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) positive symptomelementer er: konseptuell desorganisering, hallusinatorisk atferd, uvanlig tankeinnhold og mistenksomhet.
Den totale poengsummen beregnes ved å legge til poengsummene for hvert element.
Hver skala varierer fra "1=Ikke til stede" til "7=Veldig alvorlig".
Minste poengsum er 4 og maksimal poengsum er 28.
En høyere poengsum indikerer en mer alvorlig positiv symptomvurdering.
|
BPRS vil bli administrert ved baseline og annenhver uke gjennom hele den dobbeltblindede fasen av studien, i opptil 12 uker.
|
|
Endring i nevropsykologisk testytelse
Tidsramme: MCCB ble administrert ved baseline og ved slutten av studien (uke 12).
|
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) sammensatte poengsum for uke fra -10-100 med en høyere poengsum som indikerer et bedre resultat.
|
MCCB ble administrert ved baseline og ved slutten av studien (uke 12).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i depressive symptomer
Tidsramme: CDS ble administrert ved baseline og annenhver uke gjennom hele den dobbeltblinde fasen av studien, i opptil 12 uker.
|
Calgary Depression Scale (CDS) totalscore vil bli brukt til å måle depressive symptomer.
Total poengsum beregnet ved å legge til poeng for skala #1-#9.
Hver skala går fra "0=Fraværende" til "3=alvorlig".
Minste totale CDS-poengsum er 0 og maksimal total CDS-poengsum er 27.
En høyere poengsum indikerer en mer alvorlig depresjonsvurdering.
|
CDS ble administrert ved baseline og annenhver uke gjennom hele den dobbeltblinde fasen av studien, i opptil 12 uker.
|
|
Endring i negative symptomer
Tidsramme: Baseline og annenhver uke gjennom hele den dobbeltblindede fasen av studien, i opptil 12 uker.
|
Skalaen for vurdering av negative symptomer (SANS) totalpoengsum, minus globale elementer, upassende påvirkning, dårlig taleinnhold og oppmerksomhetselementer, brukes til å måle negative symptomer.
Median SANS totalscore etter behandling og uke.
SANS totalt poengområde = 0-85.
Høyere score indikerer mer alvorlige negative symptomer.
|
Baseline og annenhver uke gjennom hele den dobbeltblindede fasen av studien, i opptil 12 uker.
|
|
Endring i pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: En cytokinprofil vil bli samlet inn ved baseline og ved uke 12 (slutt av studien).
|
Data var bare tilgjengelig for 2 av de 9 cytokinene (dvs. IL-2 og IL-8) og C-reaktivt protein (CRP).
Grunnlinjeverdiene for de andre cytokinene i panelet var under deteksjonsnivået.
|
En cytokinprofil vil bli samlet inn ved baseline og ved uke 12 (slutt av studien).
|
|
Endring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: En cytokinprofil vil bli samlet inn ved baseline og ved uke 12 (slutt av studien).
|
Data var bare tilgjengelig for 2 av de 9 cytokinene (dvs. IL-2 og IL-8) og C-reaktivt protein (CRP).
Grunnlinjeverdiene for de andre cytokinene i panelet var under deteksjonsnivået.
|
En cytokinprofil vil bli samlet inn ved baseline og ved uke 12 (slutt av studien).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Hovedetterforsker: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HP-00051603; 11T-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .