Ontstekingsremmende behandeling van schizofrenie
Anti-inflammatoire combinatietherapie voor de behandeling van schizofrenie
Ondanks de huidige behandeling met antipsychotica blijft de meerderheid van de mensen met schizofrenie aanhoudende positieve en negatieve symptomen en cognitieve stoornissen vertonen. Een alternatieve benadering voor het gebruik van psychotrope middelen voor de behandeling van aanhoudende symptomen is het gebruik van ontstekingsremmende middelen om de pro-inflammatoire toestand om te keren waarvan verondersteld wordt dat deze ten grondslag ligt aan de symptomen en manifestaties van de ziekte.
De primaire hypothese van de onderzoekers is dat add-on ontstekingsremmende combinatietherapie significante gunstige effecten zal hebben op aanhoudende positieve symptomen en cognitieve stoornissen.
De secundaire hypothesen van de onderzoekers zijn:
- add-on anti-inflammatoire combinatietherapie zal worden geassocieerd met verbeteringen in depressieve en negatieve symptomen en een vermindering van pro-inflammatoire cytokines
- add-on anti-inflammatoire combinatietherapie zal in vergelijking met placebo niet gepaard gaan met een verhoogd nadelig risico.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er wordt verondersteld dat schizofrenie gedeeltelijk het gevolg is van verstoringen van het normale immuunsysteem en ontstekingsreacties op virale of bacteriële infecties of andere stimuli van deze systemen. Epidemiologische en klinische studies hebben uitgebreid bewijs geleverd dat perinatale blootstelling aan infectie bijdraagt aan de etiologie van schizofrenie. De recente rapporten van associaties tussen markers van single-nucleotide polymorfismen gelokaliseerd in het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex op chromosoom 6p22.1 en schizofrenie bieden verdere ondersteuning voor etiologische hypothesen van disfunctie van het immuunsysteem bij schizofrenie.
Er zijn een groot aantal rapporten die suggereren dat mensen met schizofrenie veranderde cytokineniveaus hebben, waarbij een of meer studies verhoogde niveaus van de pro-inflammatoire cytokines melden: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ en TNF-a; en verlaagde niveaus van het ontstekingsremmende cytokine: IL-10. In deze studie onderzoeken we het gebruik van ontstekingsremmende combinatietherapie als interventie bij patiënten met schizofrenie. We zullen gebruiken
- Salade, 4 g/dag. Salsalaat is een krachtige remmer van activering van nucleaire transcriptiefactor NF-KB. NF-KB wordt geactiveerd door pro-inflammatoire cytokines;
- Omega-3-vetzuren eicosapentaeenzuur (EPA; 2 g/dag) en docosahexaeenzuur (DHA; 2 g/dag). Omega-3-vetzuren oefenen hun ontstekingsremmende effecten uit door hun oxygenatie in resolvins of protectins, die krachtige ontstekingsremmende middelen zijn;
- Fluvastatine, 40 mg/dag. Fluvastatine is een lipidenverlagend geneesmiddel dat werkt door remming van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductase (HMG-CoA). Fluvastatine kan ook ontstekingsremmende effecten uitoefenen onafhankelijk van de lipidenverlagende effecten via een mechanisme dat HMG-CoA-remming en verminderde NF-KB-activering omvat.
We hebben ervoor gekozen om combinatietherapie te gebruiken met drie verschillende klassen ontstekingsremmende middelen om het potentiële voordeel van deze therapeutische benadering voor aanhoudende positieve symptomen en cognitieve stoornissen aan te pakken. De drie middelen hebben unieke ontstekingsremmende werkingsmechanismen, die volgens ons de meest robuuste evaluatie van deze therapeutische benadering bieden en de waarschijnlijkheid van het opwekken van uitgesproken therapeutische effecten maximaliseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers zullen voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.
Deelnemers moeten aan de volgende symptoomcriteria voldoen:
- BPRS-totaalscore van 45 of hoger op de 18-itemversie (schaal: 1-7) of een Clinical Global Impression (CGI)-itemscore voor de ernst van de ziekte van 4 (matig) of hoger.
- BPRS positief symptoom item totaalscore van 8 of hoger en een score van 4 of meer op ten minste één individueel item.
- Deelnemers zullen klinisch stabiel zijn, behandeld worden met hetzelfde antipsychoticum gedurende ten minste 60 dagen en een constante therapeutische dosis gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Deelnemers moeten bekwaam worden geacht om deel te nemen aan het proces van geïnformeerde toestemming en vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die in de afgelopen 6 maanden voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor alcohol- of drugsverslaving (behalve nicotine) of de DSM-IV-TR-criteria voor alcohol- of drugsmisbruik (behalve nicotine) in de afgelopen maand, worden uitgesloten
- Deelnemers met een huidige infectie of een organische hersenaandoening of medische aandoening, wiens pathologie of behandeling de presentatie of behandeling van schizofrenie zou kunnen veranderen of het risico dat gepaard gaat met het voorgestelde behandelingsprotocol aanzienlijk zou kunnen verhogen, wordt uitgesloten.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van: aspirine-allergie, reeds bestaande tinnitus, tuberculose, hiv of hepatitis C; of auto-immuunziekte.
- Deelnemers die momenteel worden behandeld met een statine, warfarine, dipyridamol of andere antistollingsmiddelen.
- Deelnemer wordt momenteel behandeld met een omega-3-vetzuurpreparaat en kan het gebruik van het preparaat niet stopzetten voor de duur van het onderzoek.
- Vrouwelijke deelnemer die seksueel actief is en geen enkele vorm van anticonceptie gebruikt, zoals orale anticonceptiva of spiraaltjes.
- Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft.
- Deelnemer met huidige/actieve maagzweer of gastritis; bloedarmoede of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes ≤120).
- Deelnemer die momenteel wordt behandeld met een medicijn dat het risico op myopathie en rabdomyolyse kan verhogen, zoals fluconazol, ketoconazol, colchicine, daptomycine, erytromycine of immunosuppressiva die de statinespiegels veranderen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-pillen moeten worden toegewezen met behulp van een gepermuteerd randomisatiesysteem
|
Niet-medicamenteuze pillen; Te nemen met tussenpozen in de ochtend en de avond.
|
|
Experimenteel: Ontstekingsremmende combinatietherapie
Salsalaat, statine en omega-3-vetzuur combinatietherapie
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in aanhoudende positieve symptomen
Tijdsspanne: De BPRS zal worden toegediend bij baseline en om de twee weken gedurende de dubbelblinde fase van het onderzoek, gedurende maximaal 12 weken.
|
De positieve symptoomitems van de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) zijn: conceptuele desorganisatie, hallucinerend gedrag, ongebruikelijke gedachteninhoud en achterdocht.
De totaalscore wordt berekend door de scores voor elk onderdeel op te tellen.
Elke schaal loopt van "1=Niet aanwezig" tot "7=Zeer ernstig".
De minimale score is 4 en de maximale score is 28.
Een hogere score duidt op een ernstiger positief symptoomcijfer.
|
De BPRS zal worden toegediend bij baseline en om de twee weken gedurende de dubbelblinde fase van het onderzoek, gedurende maximaal 12 weken.
|
|
Verandering in neuropsychologische testprestaties
Tijdsspanne: De MCCB werd afgenomen bij baseline en aan het einde van de studie (week 12).
|
De MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) samengestelde score per week variërend van -10-100, waarbij een hogere score een beter resultaat aangeeft.
|
De MCCB werd afgenomen bij baseline en aan het einde van de studie (week 12).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in depressieve symptomen
Tijdsspanne: De CDS werd toegediend bij baseline en om de twee weken gedurende de dubbelblinde fase van het onderzoek, gedurende maximaal 12 weken.
|
De totale score van de Calgary Depression Scale (CDS) wordt gebruikt om depressieve symptomen te meten.
Totale score berekend door scores voor schalen #1-#9 op te tellen.
Elke schaal loopt van "0=afwezig" tot "3=ernstig".
De minimale totale CDS-score is 0 en de maximale totale CDS-score is 27.
Een hogere score duidt op een ernstiger depressiecijfer.
|
De CDS werd toegediend bij baseline en om de twee weken gedurende de dubbelblinde fase van het onderzoek, gedurende maximaal 12 weken.
|
|
Verandering in negatieve symptomen
Tijdsspanne: Baseline en om de twee weken gedurende de dubbelblinde fase van het onderzoek, gedurende maximaal 12 weken.
|
De totaalscore van de Schaal voor de Beoordeling van Negatieve Symptomen (SANS), minus de globale items, ongepast affect, gebrekkige spraakinhoud en aandachtsitems, gebruikt om negatieve symptomen te meten.
Mediane SANS-totaalscore per behandeling en week.
SANS totale scorebereik = 0-85.
Hogere scores duiden op ernstigere negatieve symptomen.
|
Baseline en om de twee weken gedurende de dubbelblinde fase van het onderzoek, gedurende maximaal 12 weken.
|
|
Verandering in pro-inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12 (einde van de studie) zal een cytokineprofiel worden verzameld.
|
Er waren alleen gegevens beschikbaar over 2 van de 9 cytokines (d.w.z. IL-2 en IL-8) en C-reactief proteïne (CRP).
De basislijnwaarden voor de andere cytokines in het panel lagen onder het detectieniveau.
|
Bij baseline en in week 12 (einde van de studie) zal een cytokineprofiel worden verzameld.
|
|
Verandering in C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12 (einde van de studie) zal een cytokineprofiel worden verzameld.
|
Er waren alleen gegevens beschikbaar over 2 van de 9 cytokines (d.w.z. IL-2 en IL-8) en C-reactief proteïne (CRP).
De basislijnwaarden voor de andere cytokines in het panel lagen onder het detectieniveau.
|
Bij baseline en in week 12 (einde van de studie) zal een cytokineprofiel worden verzameld.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Hoofdonderzoeker: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HP-00051603; 11T-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .