Antiinflammatorisk behandling av schizofreni
Antiinflammatorisk kombinationsterapi för behandling av schizofreni
Trots nuvarande antipsykotisk behandling fortsätter majoriteten av personer med schizofreni att uppvisa ihållande positiva och negativa symtom och kognitiva försämringar. Ett alternativt tillvägagångssätt för användningen av psykotropa medel för behandling av ihållande symtom är användningen av antiinflammatoriska medel för att vända det pro-inflammatoriska tillståndet som antas ligga bakom symtomet och tecken på sjukdomens manifestationer.
Utredarnas primära hypotes är att tilläggsbehandling med antiinflammatorisk kombination kommer att ha betydande fördelaktiga effekter på ihållande positiva symtom och kognitiva försämringar.
Utredarnas sekundära hypoteser är:
- tilläggsbehandling med antiinflammatorisk kombination kommer att förknippas med förbättringar av depressiva och negativa symtom och en minskning av pro-inflammatoriska cytokiner
- tilläggsbehandling med antiinflammatorisk kombination jämfört med placebo kommer inte att förknippas med förhöjd negativ risk.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det har antagits att schizofreni delvis beror på störningar av det normala immunsystemet och inflammatoriska svar på virus- eller bakterieinfektioner eller andra stimuli i dessa system. Epidemiologiska och kliniska studier har gett omfattande bevis för att perinatal exponering för infektion bidrar till etiologin för schizofreni. De senaste rapporterna om associationer mellan markörer för singelnukleotidpolymorfismer belägna inom det stora histokompatibilitetskomplexet på kromosom 6p22.1 och schizofreni ger ytterligare stöd för etiologiska hypoteser om immunsystemets dysfunktion vid schizofreni.
Det finns ett stort antal rapporter som tyder på att personer med schizofreni har förändrade cytokinnivåer, med en eller flera studier som rapporterar förhöjda nivåer av de pro-inflammatoriska cytokinerna: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ och TNF-a; och reducerade nivåer av det antiinflammatoriska cytokinet: IL-10. I denna studie undersöker vi användningen av antiinflammatorisk kombinationsterapi som en intervention hos patienter med schizofreni. Vi kommer använda
- Salsalat, 4 g/dag. Salsalat är en potent hämmare av nukleär transkriptionsfaktor NF-KB-aktivering. NF-KB aktiveras av pro-inflammatoriska cytokiner;
- Omega-3-fettsyror eikosapentaensyra (EPA; 2 g/dag) och dokosahexaensyra (DHA; 2 g/dag). Omega-3-fettsyror utövar sina antiinflammatoriska effekter genom sin syresättning till resolviner eller protectiner, som är potenta antiinflammatoriska medel;
- Fluvastatin, 40 mg/dag. Fluvastatin är ett lipidsänkande läkemedel som verkar genom hämning av 3-hydroxi-3-metylglutarylkoenzym A-reduktas (HMG-CoA). Fluvastatin kan också utöva antiinflammatoriska effekter oberoende av dess lipidsänkande effekter via en mekanism som involverar HMG-CoA-hämning och minskad NF-KB-aktivering.
Vi har valt att använda kombinationsterapi med tre olika klasser av antiinflammatoriska medel för att ta itu med den potentiella nyttan av detta terapeutiska tillvägagångssätt för ihållande positiva symtom och kognitiva försämringar. De tre medlen har unika antiinflammatoriska verkningsmekanismer, som vi tror erbjuder den mest robusta utvärderingen av detta terapeutiska tillvägagångssätt och maximerar sannolikheten för att framkalla uttalade terapeutiska effekter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna kommer att uppfylla DSM-IV-TR-kriterierna för schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.
Deltagarna måste uppfylla följande symptomkriterier:
- BPRS-totalpoäng på 45 eller högre på versionen med 18 objekt (skala: 1-7) eller en Clinical Global Impression (CGI) poäng för sjukdomsallvarligheten på 4 (måttlig) eller högre.
- Totalpoäng för BPRS-positiva symtomposter på 8 eller högre och en poäng på 4 eller mer på minst en individuell post.
- Deltagarna kommer att vara kliniskt stabila, behandlas med samma antipsykotika i minst 60 dagar och en konstant terapeutisk dos i minst 30 dagar innan studiestart.
- Deltagare måste bedömas som behöriga att delta i processen för informerat samtycke och lämna frivilligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Deltagare som uppfyller DSM-IV-TR-kriterierna för alkohol- eller substansberoende (förutom nikotin) inom de senaste 6 månaderna eller DSM-IV-TR-kriterierna för alkohol- eller drogmissbruk (förutom nikotin) under den senaste månaden kommer att exkluderas
- Deltagare med en aktuell infektion eller en organisk hjärnstörning eller medicinskt tillstånd, vars patologi eller behandling kan förändra presentationen eller behandlingen av schizofreni eller avsevärt öka risken förknippad med det föreslagna behandlingsprotokollet kommer att uteslutas.
- Deltagare med en historia av: aspirinallergi, redan existerande tinnitus, tuberkulos, HIV eller hepatit C; eller autoimmun sjukdom.
- Deltagare som för närvarande behandlas med en statin, warfarin, dipyridamol eller andra antikoagulantia.
- Deltagaren behandlas för närvarande med ett omega-3-fettsyrapreparat och kan inte avbryta användningen av preparatet under hela studien.
- Kvinnlig deltagare som är sexuellt aktiv och inte använder någon form av preventivmedel som p-piller eller spiral.
- Kvinnlig deltagare som är gravid eller ammar.
- deltagare med aktuell/aktiv magsårsjukdom eller gastrit; anemi eller trombocytopeni (trombocytantal ≤120).
- Deltagare som för närvarande behandlas med ett läkemedel som kan öka risken för myopati och rabdomyolys som flukonazol, ketokonazol, kolchicin, daptomycin, erytromycin eller immunsuppressiva medel som förändrar statinnivåerna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo-piller som ska tilldelas med hjälp av ett permuterat randomiseringssystem
|
Icke-medicinska piller; Ska tas i morgon- och kvällsintervall.
|
|
Experimentell: Antiinflammatorisk kombinationsterapi
Kombinationsbehandling med salsalat, statiner och omega-3-fettsyror
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av ihållande positiva symtom
Tidsram: BPRS kommer att administreras vid baslinjen och varannan vecka under hela den dubbelblinda fasen av studien, i upp till 12 veckor.
|
Positiva symptom på Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) är: konceptuell desorganisation, hallucinatoriskt beteende, ovanligt tankeinnehåll och misstänksamhet.
Den totala poängen beräknas genom att lägga till poängen för varje objekt.
Varje skala sträcker sig från "1=Inte närvarande" till "7=Mycket allvarlig".
Minsta poäng är 4 och högsta poäng är 28.
En högre poäng indikerar ett mer allvarligt positivt symptom.
|
BPRS kommer att administreras vid baslinjen och varannan vecka under hela den dubbelblinda fasen av studien, i upp till 12 veckor.
|
|
Förändring i neuropsykologisk testprestanda
Tidsram: MCCB administrerades vid baslinjen och vid slutet av studien (vecka 12).
|
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) sammansatta poäng per vecka från -10-100 med en högre poäng som indikerar ett bättre resultat.
|
MCCB administrerades vid baslinjen och vid slutet av studien (vecka 12).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i depressiva symtom
Tidsram: CDS administrerades vid baslinjen och varannan vecka under hela den dubbelblinda fasen av studien, i upp till 12 veckor.
|
Calgary Depression Scale (CDS) totalpoäng kommer att användas för att mäta depressiva symtom.
Totalpoäng beräknas genom att lägga till poäng för skalorna #1-#9.
Varje skala sträcker sig från "0=Frånvarande" till "3=Svår".
Minsta totala CDS-poäng är 0 och den maximala totala CDS-poängen är 27.
En högre poäng indikerar en mer allvarlig depression.
|
CDS administrerades vid baslinjen och varannan vecka under hela den dubbelblinda fasen av studien, i upp till 12 veckor.
|
|
Förändring i negativa symtom
Tidsram: Baslinje och varannan vecka under studiens dubbelblinda fas, i upp till 12 veckor.
|
Skalan för bedömning av negativa symtom (SANS) totalpoäng, minus globala poster, olämplig påverkan, dåligt innehåll i tal och uppmärksamhetsobjekt, används för att mäta negativa symtom.
Median SANS totalpoäng per behandling och vecka.
SANS totalpoängintervall = 0-85.
Högre poäng indikerar allvarligare negativa symtom.
|
Baslinje och varannan vecka under studiens dubbelblinda fas, i upp till 12 veckor.
|
|
Förändring i pro-inflammatoriska cytokiner
Tidsram: En cytokinprofil kommer att samlas in vid baslinjen och vecka 12 (slutet av studien).
|
Data var endast tillgängliga för 2 av de 9 cytokinerna (dvs IL-2 och IL-8) och C-reaktivt protein (CRP).
Baslinjevärdena för de andra cytokinerna i panelen låg under detektionsnivån.
|
En cytokinprofil kommer att samlas in vid baslinjen och vecka 12 (slutet av studien).
|
|
Förändring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: En cytokinprofil kommer att samlas in vid baslinjen och vecka 12 (slutet av studien).
|
Data var endast tillgängliga för 2 av de 9 cytokinerna (dvs IL-2 och IL-8) och C-reaktivt protein (CRP).
Baslinjevärdena för de andra cytokinerna i panelen låg under detektionsnivån.
|
En cytokinprofil kommer att samlas in vid baslinjen och vecka 12 (slutet av studien).
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Huvudutredare: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HP-00051603; 11T-002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .