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統合失調症の抗炎症治療

2022年3月1日 更新者:Robert Buchanan、University of Maryland, Baltimore

統合失調症治療のための抗炎症剤併用療法

現在の抗精神病治療にもかかわらず、統合失調症患者の大部分は持続的な陽性および陰性症状と認知障害を示し続けています。 持続的な症状の治療に向精神薬を使用する代替アプローチは、抗炎症薬を使用して、症状の根底にあると仮定された炎症誘発状態を逆転させ、病気の兆候を示すことです。

研究者の主な仮説は、追加の抗炎症併用療法が、持続する陽性症状と認知障害に有意な有益な効果をもたらすというものです。

研究者の二次仮説は次のとおりです。

  1. 追加の抗炎症併用療法は、抑うつ症状および陰性症状の改善と炎症誘発性サイトカインの減少に関連します
  2. プラセボと比較して追加の抗炎症併用療法は、有害リスクの上昇とは関連していません。

調査の概要

詳細な説明

統合失調症は、部分的には、正常な免疫系の混乱と、ウイルスまたは細菌感染またはこれらの系の他の刺激に対する炎症反応に起因すると仮定されています。 疫学的および臨床的研究は、周産期の感染への暴露が統合失調症の病因に寄与するという広範な証拠を提供しています。 染色体 6p22.1 上の主要組織適合遺伝子複合体内に位置する一塩基多型のマーカーと統合失調症との関連に関する最近の報告は、統合失調症における免疫系機能障害の病因仮説をさらに支持するものです。

統合失調症患者のサイトカインレベルが変化したことを示唆する多数の報告があり、炎症誘発性サイトカインのレベル上昇を報告している 1 つ以上の研究があります: IL-1β、IL-6、IL-12、CRP、IFN-γ 、およびTNF-α。抗炎症性サイトカインのレベルの低下: IL-10. この研究では、統合失調症患者への介入として併用抗炎症療法の使用を調べます。 我々は使用するだろう

  1. サルサレート、4 gm/日。 サルサレートは、核転写因子 NF-κB 活性化の強力な阻害剤です。 NF-κB は、炎症性サイトカインによって活性化されます。
  2. オメガ-3-脂肪酸 エイコサペンタエン酸 (EPA; 2 gm/日) およびドコサヘキサエン酸 (DHA; 2 gm/日)。 オメガ 3 脂肪酸は、強力な抗炎症剤であるレゾルビンまたはプロテクチンへの酸素化を通じて抗炎症効果を発揮します。
  3. フルバスタチン、40mg/日。 フルバスタチンは脂質低下薬であり、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素 A レダクターゼ (HMG-CoA) の阻害を介して作用します。 フルバスタチンは、HMG-CoA 阻害と NF-κB 活性化の減少が関与するメカニズムを介して、脂質低下効果とは無関係に抗炎症効果を発揮する可能性もあります。

持続的な陽性症状と認知障害に対するこの治療アプローチの潜在的な利点に対処するために、3つの異なるクラスの抗炎症剤との併用療法を使用することを選択しました. 3 つの薬剤には独自の抗炎症作用機序があり、この治療アプローチの最も確実な評価を提供し、顕著な治療効果を引き出す可能性を最大化すると考えています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21228
        • Maryland Psychiatric Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 参加者は、統合失調症または統合失調感情障害のDSM-IV-TR基準を満たします。
  • 参加者は、次の症状基準を満たす必要があります。

    1. -18項目バージョン(スケール:1-7)で45以上のBPRS合計スコア、または4(中程度)以上の疾患項目スコアの臨床全体印象(CGI)重症度。
    2. BPRS 陽性症状項目の合計スコアが 8 以上で、少なくとも 1 つの個別項目でスコアが 4 以上。
  • 参加者は臨床的に安定し、同じ抗精神病薬で少なくとも60日間治療され、少なくとも30日間は一定の治療用量で治療されます 研究に参加する前。
  • 参加者は、インフォームド コンセント プロセスに参加し、自発的なインフォームド コンセントを提供する能力があると判断されなければなりません。

除外基準:

  • -過去6か月以内のアルコールまたは薬物依存(ニコチンを除く)のDSM-IV-TR基準、または過去1か月以内のアルコールまたは薬物乱用(ニコチンを除く)のDSM-IV-TR基準を満たす参加者は除外されます
  • 現在の感染症または器質的な脳障害または病状のある参加者で、病理または治療が統合失調症の症状または治療を変更する可能性がある、または提案された治療プロトコルに関連するリスクを大幅に増加させる可能性がある参加者は除外されます。
  • -アスピリンアレルギー、既存の耳鳴り、結核、HIV、またはC型肝炎の病歴を持つ参加者;または自己免疫疾患。
  • -現在、スタチン、ワルファリン、ジピリダモール、またはその他の抗凝固剤で治療されている参加者。
  • -参加者は現在、オメガ3脂肪酸製剤で治療されており、研究期間中の製剤の使用を中止することはできません.
  • -性的に活発で、経口避妊薬やIUDなどの避妊手段を使用していない女性参加者。
  • -妊娠中または授乳中の女性参加者。
  • -現在/アクティブな消化性潰瘍疾患または胃炎の参加者;貧血または血小板減少症(血小板数≤120)。
  • -現在、フルコナゾール、ケトコナゾール、コルヒチン、ダプトマイシン、エリスロマイシン、またはスタチンレベルを変化させる免疫抑制剤など、ミオパシーおよび横紋筋融解症のリスクを高める可能性のある薬物で治療されている参加者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
順列無作為化システムを使用して割り当てられるプラセボ錠剤
非投薬の丸薬;朝晩の間隔で服用する。
実験的:抗炎症併用療法
サルサレート、スタチン、オメガ3脂肪酸の併用療法
  1. サルサレート: 目標用量 4 gm/日、朝 2 gm と夕方 2 gm の 2 回に分けて投与
  2. フルバスタチン: 目標用量 40 mg/日, 1 回の夕方の線量で投与
  3. EPA と DHA の組み合わせたオメガ 3 脂肪酸製剤。目標用量 EPA 2 gm/日および DHA 2 gm/日を 1 回の夕方の用量で投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
持続的な陽性症状の変化
時間枠:BPRS は、ベースライン時および研究の二重盲検期全体で 2 週間ごとに最大 12 週間投与されます。
簡単な精神医学的評価尺度 (BPRS) の陽性症状項目は、概念の混乱、幻覚行動、異常な思考内容、および疑いです。 合計点は、各項目の点数を加算して計算されます。 各スケールは、「1 = 存在しない」から「7 = 非常に深刻」までの範囲です。 最小スコアは 4 で、最大スコアは 28 です。 スコアが高いほど、陽性症状の評価がより深刻であることを示します。
BPRS は、ベースライン時および研究の二重盲検期全体で 2 週間ごとに最大 12 週間投与されます。
神経心理学的検査の成績の変化
時間枠:MCCB は、ベースライン時と研究終了時 (12 週目) に投与されました。
週ごとの MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) 複合スコアは -10 ~ 100 の範囲で、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
MCCB は、ベースライン時と研究終了時 (12 週目) に投与されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抑うつ症状の変化
時間枠:CDS は、ベースライン時および研究の二重盲検期全体で 2 週間ごとに、最大 12 週間投与されました。
カルガリーうつ病尺度(CDS)の合計スコアは、うつ病の症状を測定するために使用されます。 スケール #1 ~ #9 のスコアを加算して計算された合計スコア。 各スケールは、「0 = なし」から「3 = 重度」までの範囲です。 最小合計 CDS スコアは 0 で、最大合計 CDS スコアは 27 です。 スコアが高いほど、うつ病の評価がより深刻であることを示します。
CDS は、ベースライン時および研究の二重盲検期全体で 2 週間ごとに、最大 12 週間投与されました。
陰性症状の変化
時間枠:ベースラインおよび試験の二重盲検段階全体で 2 週間ごと、最大 12 週間。
負の症状の評価に使用される負の症状の評価尺度 (SANS) の合計スコアから、全体的な項目、不適切な影響、スピーチの内容の貧困、および注意の項目を差し引いたもの。 治療および週ごとのSANS合計スコアの中央値。 SANS の合計スコア範囲 = 0 ~ 85。 スコアが高いほど、より深刻な陰性症状を示します。
ベースラインおよび試験の二重盲検段階全体で 2 週間ごと、最大 12 週間。
炎症性サイトカインの変化
時間枠:サイトカイン プロファイルは、ベースライン時と 12 週目 (研究終了時) に収集されます。
データは、9 つ​​のサイトカインのうち 2 つ (すなわち、IL-2 および IL-8) と C 反応性タンパク質 (CRP) についてのみ利用可能でした。 パネル内の他のサイトカインのベースライン値は、検出レベルを下回っていました。
サイトカイン プロファイルは、ベースライン時と 12 週目 (研究終了時) に収集されます。
C反応性タンパク質(CRP)の変化
時間枠:サイトカイン プロファイルは、ベースライン時と 12 週目 (研究終了時) に収集されます。
データは、9 つ​​のサイトカインのうち 2 つ (すなわち、IL-2 および IL-8) と C 反応性タンパク質 (CRP) についてのみ利用可能でした。 パネル内の他のサイトカインのベースライン値は、検出レベルを下回っていました。
サイトカイン プロファイルは、ベースライン時と 12 週目 (研究終了時) に収集されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Robert W Buchanan, MD、Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
  • 主任研究者:William T Carpenter, MD、Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年6月1日

一次修了 (実際)

2017年4月17日

研究の完了 (実際)

2017年4月17日

試験登録日

最初に提出

2012年1月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月17日

最初の投稿 (見積もり)

2012年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月1日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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