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정신분열증의 항염증 치료

2022년 3월 1일 업데이트: Robert Buchanan, University of Maryland, Baltimore

정신분열증 치료를 위한 항염증 병용 요법

현재의 항정신병 치료에도 불구하고 정신분열증 환자의 대다수는 계속해서 지속적인 양성 및 음성 증상과 인지 장애를 보입니다. 지속적인 증상의 치료를 위한 향정신성 제제 사용에 대한 또 다른 접근 방식은 질병의 증상 및 징후 징후의 기저를 이루는 것으로 가정된 염증 유발 상태를 역전시키기 위해 항염증제를 사용하는 것입니다.

조사관의 주요 가설은 추가 항염증 병용 요법이 지속적인 양성 증상 및 인지 장애에 상당한 유익한 효과를 가질 것이라는 것입니다.

연구자의 2차 가설은 다음과 같습니다.

  1. 부가적인 항염증 병용 요법은 우울 및 음성 증상의 개선 및 전 염증성 사이토카인의 감소와 관련될 것입니다.
  2. 추가 항염증 병용 요법은 위약과 비교하여 상승된 부작용 위험과 관련이 없습니다.

연구 개요

상세 설명

정신분열증은 부분적으로 정상적인 면역 체계의 붕괴와 바이러스나 세균 감염 또는 이러한 시스템의 다른 자극에 대한 염증 반응으로 인한 것으로 가정되어 왔습니다. 역학 및 임상 연구는 감염에 대한 주산기 노출이 정신분열병의 병인에 기여한다는 광범위한 증거를 제공했습니다. 염색체 6p22.1의 주요 조직 적합성 복합체 내에 위치한 단일 뉴클레오티드 다형성 마커와 정신분열증 사이의 연관성에 대한 최근 보고서는 정신분열증에서 면역계 기능 장애의 병인학적 가설을 추가로 뒷받침합니다.

정신분열병 환자의 사이토카인 수치가 변경되었음을 시사하는 많은 보고가 있으며, 하나 이상의 연구에서는 IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ와 같은 전 염증성 사이토카인의 수치가 상승했다고 보고했습니다. , 및 TNF-α; 및 항염증성 사이토카인: IL-10의 감소된 수준. 이 연구에서 우리는 정신 분열증 환자의 개입으로 조합 항염증 요법의 사용을 조사합니다. 우리는 사용할 것입니다

  1. 살살레이트, 4gm/일. Salsalate는 핵 전사 인자 NF-κB 활성화의 강력한 억제제입니다. NF-κB는 전염증성 사이토카인에 의해 활성화됩니다.
  2. 오메가-3 지방산 에이코사펜타엔산(EPA; 2gm/일) 및 도코사헥사엔산(DHA; 2gm/일). 오메가-3 지방산은 강력한 항염증제인 리졸빈 또는 프로텍틴으로의 산소화를 통해 항염증 효과를 나타냅니다.
  3. 플루바스타틴, 40mg/일. Fluvastatin은 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase(HMG-CoA)의 억제를 통해 작용하는 지질 저하 약물입니다. Fluvastatin은 또한 HMG-CoA 억제 및 감소된 NF-κB 활성화와 관련된 메커니즘을 통해 지질 저하 효과와 독립적으로 항염증 효과를 발휘할 수 있습니다.

우리는 지속적인 양성 증상 및 인지 장애에 대한 이 치료적 접근의 잠재적 이점을 다루기 위해 세 가지 종류의 항염증제와 병용 요법을 사용하기로 결정했습니다. 세 가지 제제는 고유한 항염증 작용 메커니즘을 가지고 있으며, 우리는 이것이 이 치료 접근법에 대한 가장 강력한 평가를 제공하고 현저한 치료 효과를 이끌어낼 가능성을 최대화한다고 믿습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 참가자는 정신 분열증 또는 분열 정동 장애에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족합니다.
  • 참가자는 다음 증상 기준을 충족해야 합니다.

    1. 18개 항목 버전(척도: 1-7)에서 BPRS 총 점수 45 이상 또는 질병의 CGI(Clinical Global Impression) 중증도 항목 점수 4(보통) 이상.
    2. BPRS 양성 증상 항목 총점 8점 이상 및 최소 하나의 개별 항목에서 4점 이상.
  • 참가자는 임상적으로 안정적이며 연구 시작 전 최소 60일 동안 동일한 항정신병약으로 치료받고 최소 30일 동안 일정한 치료 용량으로 치료를 받습니다.
  • 참가자는 정보에 입각한 동의 프로세스에 참여하고 자발적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 자격이 있다고 판단되어야 합니다.

제외 기준:

  • 지난 6개월 이내에 알코올 또는 물질 의존(니코틴 제외)에 대한 DSM-IV-TR 기준 또는 지난 1개월 이내에 알코올 또는 물질 남용(니코틴 제외)에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족하는 참가자는 제외됩니다.
  • 병리 또는 치료가 정신 분열증의 증상 또는 치료를 변경하거나 제안된 치료 프로토콜과 관련된 위험을 크게 증가시킬 수 있는 현재 감염 또는 기질적 뇌 장애 또는 의학적 상태가 있는 참가자는 제외됩니다.
  • 병력이 있는 참가자: 아스피린 알레르기, 기존 이명, 결핵, HIV 또는 C형 간염; 또는 자가면역질환.
  • 현재 스타틴, 와파린, 디피리다몰 또는 기타 항응고제로 치료 중인 참가자.
  • 참가자는 현재 오메가-3 지방산 제제로 치료를 받고 있으며 연구 기간 동안 제제 사용을 중단할 수 없습니다.
  • 성적으로 활발하고 경구 피임약이나 IUD와 같은 피임법을 사용하지 않는 여성 참가자.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자.
  • 현재/활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염이 있는 참여자; 빈혈 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 ≤120).
  • Fluconazole, Ketoconazole, Colchicine, Daptomycin, Erythromycin 또는 스타틴 수치를 변경하는 면역억제제와 같은 근병증 및 횡문근융해증의 위험을 증가시킬 수 있는 약물로 현재 치료 중인 참가자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
순열 무작위화 시스템을 사용하여 위약 알약을 할당합니다.
비약물 알약; 아침과 저녁 간격으로 복용합니다.
실험적: 항염증 병용 요법
살살레이트, 스타틴 및 오메가-3 지방산 병용 요법
  1. 살살레이트: 표적 용량 4gm/일, 아침 2gm, 저녁 2gm의 2회 분할 투여
  2. 플루바스타틴: 목표 용량 40mg/일, 저녁 1회 투여
  3. EPA와 DHA의 결합된 오메가-3-지방산 제제; 목표 용량 EPA 2gm/일 및 DHA 2gm/일을 저녁 1회 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지속적인 양성 증상의 변화
기간: BPRS는 최대 12주 동안 연구의 이중 맹검 단계 동안 베이스라인 및 매 2주마다 투여됩니다.
간략한 정신과 평가 척도(BPRS) 양성 증상 항목은 개념적 해체, 환각 행동, 비정상적인 사고 내용 및 의심입니다. 각 항목의 점수를 합산하여 총점을 계산합니다. 각 척도의 범위는 "1=존재하지 않음"에서 "7=매우 심함"까지입니다. 최소 점수는 4이고 최대 점수는 28입니다. 점수가 높을수록 더 심각한 양성 증상 등급을 나타냅니다.
BPRS는 최대 12주 동안 연구의 이중 맹검 단계 동안 베이스라인 및 매 2주마다 투여됩니다.
신경심리검사 수행의 변화
기간: MCCB는 기준선 및 연구 종료 시점(12주차)에 투여되었습니다.
주별 MATRICS Consensus Cognitive Battery(MCCB) 종합 점수 범위는 -10-100이며 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
MCCB는 기준선 및 연구 종료 시점(12주차)에 투여되었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
우울 증상의 변화
기간: CDS는 최대 12주 동안 연구의 이중 맹검 단계 동안 베이스라인과 매 2주마다 투여되었습니다.
캘거리 우울증 척도(CDS) 총 점수는 우울 증상을 측정하는 데 사용됩니다. 척도 #1~#9에 대한 점수를 더하여 계산한 총 점수입니다. 각 척도 범위는 "0=없음"에서 "3=심각함"입니다. 최소 총 CDS 점수는 0이고 최대 총 CDS 점수는 27입니다. 점수가 높을수록 더 심각한 우울증 등급을 나타냅니다.
CDS는 최대 12주 동안 연구의 이중 맹검 단계 동안 베이스라인과 매 2주마다 투여되었습니다.
음성 증상의 변화
기간: 최대 12주 동안 연구의 이중 맹검 단계 동안 기본 및 2주마다.
SANS(음성 증상 평가 척도) 총점에서 음성 증상을 측정하는 데 사용되는 전체 항목, 부적절한 감정, 언어 내용의 빈곤 및 주의 항목을 뺀 값입니다. 치료 및 주별 중간 SANS 총 점수. SANS 총 점수 범위 = 0-85. 점수가 높을수록 더 심각한 음성 증상을 나타냅니다.
최대 12주 동안 연구의 이중 맹검 단계 동안 기본 및 2주마다.
전염증성 사이토카인의 변화
기간: 사이토카인 프로필은 기준선과 12주차(연구 종료)에 수집됩니다.
데이터는 9개의 사이토카인 중 2개(즉, IL-2 및 IL-8)와 C-반응성 단백질(CRP)에서만 사용할 수 있었습니다. 패널의 다른 사이토카인에 대한 기준선 값은 검출 수준 미만이었습니다.
사이토카인 프로필은 기준선과 12주차(연구 종료)에 수집됩니다.
C 반응성 단백질(CRP)의 변화
기간: 사이토카인 프로필은 기준선과 12주차(연구 종료)에 수집됩니다.
데이터는 9개의 사이토카인 중 2개(즉, IL-2 및 IL-8)와 C-반응성 단백질(CRP)에서만 사용할 수 있었습니다. 패널의 다른 사이토카인에 대한 기준선 값은 검출 수준 미만이었습니다.
사이토카인 프로필은 기준선과 12주차(연구 종료)에 수집됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
  • 수석 연구원: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 4월 17일

연구 완료 (실제)

2017년 4월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 1월 17일

처음 게시됨 (추정)

2012년 1월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 1일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

위약에 대한 임상 시험

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