Trattamento antinfiammatorio della schizofrenia
Terapia combinata antinfiammatoria per il trattamento della schizofrenia
Nonostante l'attuale trattamento antipsicotico, la maggior parte delle persone affette da schizofrenia continua a mostrare persistenti sintomi positivi e negativi e disturbi cognitivi. Un approccio alternativo all'uso di agenti psicotropi per il trattamento dei sintomi persistenti è l'uso di agenti antinfiammatori per invertire lo stato pro-infiammatorio ipotizzato alla base delle manifestazioni sintomatologiche e segniche della malattia.
L'ipotesi principale dei ricercatori è che la terapia di combinazione antinfiammatoria aggiuntiva avrà effetti benefici significativi sui sintomi positivi persistenti e sui disturbi cognitivi.
Le ipotesi secondarie degli investigatori sono:
- la terapia combinata antinfiammatoria aggiuntiva sarà associata a miglioramenti dei sintomi depressivi e negativi e a una riduzione delle citochine pro-infiammatorie
- la terapia combinata antinfiammatoria aggiuntiva rispetto al placebo non sarà associata a un rischio avverso elevato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato ipotizzato che la schizofrenia sia dovuta, in parte, a interruzioni del normale sistema immunitario e risposte infiammatorie a infezioni virali o batteriche o altri stimoli di questi sistemi. Studi epidemiologici e clinici hanno fornito ampie prove che l'esposizione perinatale alle infezioni contribuisce all'eziologia della schizofrenia. Le recenti segnalazioni di associazioni tra marcatori di polimorfismi a singolo nucleotide situati all'interno del complesso maggiore di istocompatibilità sul cromosoma 6p22.1 e schizofrenia forniscono ulteriore supporto alle ipotesi eziologiche di disfunzione del sistema immunitario nella schizofrenia.
Ci sono un gran numero di rapporti che suggeriscono che le persone con schizofrenia hanno alterato i livelli di citochine, con uno o più studi che riportano livelli elevati di citochine pro-infiammatorie: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ , e TNF-a; e livelli ridotti della citochina antinfiammatoria: IL-10. In questo studio esaminiamo l'uso della terapia antinfiammatoria di combinazione come intervento nei pazienti con schizofrenia. Noi useremo
- Salsalato, 4 g/giorno. Il salsalato è un potente inibitore dell'attivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-κB. NF-κB è attivato da citochine pro-infiammatorie;
- Acidi grassi Omega-3 eicosapentaenoico (EPA; 2 g/giorno) e docosaesaenoico (DHA; 2 g/giorno). Gli acidi grassi omega-3 esercitano i loro effetti antinfiammatori attraverso la loro ossigenazione in resolvine o protettine, che sono potenti agenti antinfiammatori;
- Fluvastatina, 40 mg/die. La fluvastatina è un farmaco ipolipemizzante, che agisce attraverso l'inibizione della 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi (HMG-CoA). La fluvastatina può anche esercitare effetti antinfiammatori indipendentemente dai suoi effetti ipolipemizzanti attraverso un meccanismo che coinvolge l'inibizione dell'HMG-CoA e la diminuzione dell'attivazione di NF-κB.
Abbiamo scelto di utilizzare la terapia di combinazione con tre diverse classi di agenti antinfiammatori per affrontare il potenziale beneficio di questo approccio terapeutico per sintomi positivi persistenti e disturbi cognitivi. I tre agenti hanno meccanismi di azione antinfiammatori unici, che riteniamo offra la valutazione più solida di questo approccio terapeutico e massimizzi la probabilità di suscitare effetti terapeutici pronunciati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti soddisferanno i criteri del DSM-IV-TR per la schizofrenia o il disturbo schizoaffettivo.
I partecipanti dovranno soddisfare i seguenti criteri relativi ai sintomi:
- Punteggio totale BPRS di 45 o superiore nella versione a 18 item (scala: 1-7) o un punteggio dell'elemento di gravità della malattia di Clinical Global Impression (CGI) di 4 (moderato) o superiore.
- Punteggio totale dell'elemento sintomo positivo BPRS di 8 o superiore e un punteggio di 4 o più su almeno un singolo elemento.
- I partecipanti saranno clinicamente stabili, trattati con lo stesso antipsicotico per almeno 60 giorni e una dose terapeutica costante per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- I partecipanti devono essere giudicati competenti per partecipare al processo di consenso informato e fornire il consenso informato volontario
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i partecipanti che soddisfano i criteri DSM-IV-TR per la dipendenza da alcol o sostanze (tranne la nicotina) negli ultimi 6 mesi o i criteri DSM-IV-TR per l'abuso di alcol o sostanze (tranne la nicotina) nell'ultimo mese
- Saranno esclusi i partecipanti con un'infezione in corso o un disturbo cerebrale organico o una condizione medica, la cui patologia o trattamento potrebbe alterare la presentazione o il trattamento della schizofrenia o aumentare significativamente il rischio associato al protocollo di trattamento proposto.
- Partecipanti con una storia di: allergia all'aspirina, tinnito preesistente, tubercolosi, HIV o epatite C; o malattia autoimmune.
- - Partecipanti che sono attualmente trattati con una statina, warfarin, dipiridamolo o altri anticoagulanti.
- Il partecipante è attualmente trattato con una preparazione di acidi grassi omega-3 e non può interrompere l'uso della preparazione per la durata dello studio.
- Partecipante donna sessualmente attiva e che non utilizza alcuna forma di controllo delle nascite come contraccettivi orali o IUD.
- Partecipante donna incinta o che allatta.
- Partecipante con ulcera peptica o gastrite in corso/attiva; anemia o trombocitopenia (conta piastrinica ≤120).
- Partecipante che è attualmente trattato con un farmaco che può aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi come fluconazolo, ketoconazolo, colchicina, daptomicina, eritromicina o immunosoppressori che alterano i livelli di statine.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Pillole di placebo da assegnare utilizzando un sistema di randomizzazione permutato
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Pillole non medicinali; Da assumere a intervalli mattutini e serali.
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Sperimentale: Terapia di combinazione antinfiammatoria
Terapia combinata con salsalato, statine e acidi grassi omega-3
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dei sintomi positivi persistenti
Lasso di tempo: Il BPRS verrà somministrato al basale e ogni due settimane durante la fase in doppio cieco dello studio, per un massimo di 12 settimane.
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Gli elementi sintomatici positivi della Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) sono: disorganizzazione concettuale, comportamento allucinatorio, contenuto di pensiero insolito e sospettosità.
Il punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi per ciascun elemento.
Ciascuna scala va da "1=Non presente" a "7=Molto grave".
Il punteggio minimo è 4 e il punteggio massimo è 28.
Un punteggio più alto indica una valutazione dei sintomi positivi più grave.
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Il BPRS verrà somministrato al basale e ogni due settimane durante la fase in doppio cieco dello studio, per un massimo di 12 settimane.
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Cambiamento nelle prestazioni dei test neuropsicologici
Lasso di tempo: L'MCCB è stato somministrato al basale e alla fine dello studio (settimana 12).
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Il punteggio composito MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) per settimana va da -10 a 100 con un punteggio più alto che indica un risultato migliore.
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L'MCCB è stato somministrato al basale e alla fine dello studio (settimana 12).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nei sintomi depressivi
Lasso di tempo: Il CDS è stato somministrato al basale e ogni due settimane durante la fase in doppio cieco dello studio, fino a 12 settimane.
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Il punteggio totale della Calgary Depression Scale (CDS) verrà utilizzato per misurare i sintomi depressivi.
Punteggio totale calcolato sommando i punteggi per le scale #1-#9.
Ciascuna scala va da "0=Assente" a "3=Grave".
Il punteggio CDS totale minimo è 0 e il punteggio CDS totale massimo è 27.
Un punteggio più alto indica una valutazione di depressione più grave.
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Il CDS è stato somministrato al basale e ogni due settimane durante la fase in doppio cieco dello studio, fino a 12 settimane.
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Modifica dei sintomi negativi
Lasso di tempo: Basale e ogni due settimane durante la fase in doppio cieco dello studio, fino a 12 settimane.
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Il punteggio totale della Scala per la valutazione dei sintomi negativi (SANS), meno gli elementi globali, l'affetto inappropriato, la povertà del contenuto del discorso e gli elementi di attenzione, utilizzati per misurare i sintomi negativi.
Punteggio totale SANS mediano per trattamento e settimana.
Intervallo di punteggio totale SANS = 0-85.
Punteggi più alti indicano sintomi negativi più gravi.
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Basale e ogni due settimane durante la fase in doppio cieco dello studio, fino a 12 settimane.
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Cambiamento nelle citochine pro-infiammatorie
Lasso di tempo: Un profilo di citochine verrà raccolto al basale e alla settimana 12 (fine dello studio).
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I dati erano disponibili solo su 2 delle 9 citochine (cioè IL-2 e IL-8) e la proteina C-reattiva (CRP).
I valori basali per le altre citochine nel pannello erano al di sotto del livello di rilevazione.
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Un profilo di citochine verrà raccolto al basale e alla settimana 12 (fine dello studio).
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Modifica della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Un profilo di citochine verrà raccolto al basale e alla settimana 12 (fine dello studio).
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I dati erano disponibili solo su 2 delle 9 citochine (cioè IL-2 e IL-8) e la proteina C-reattiva (CRP).
I valori basali per le altre citochine nel pannello erano al di sotto del livello di rilevazione.
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Un profilo di citochine verrà raccolto al basale e alla settimana 12 (fine dello studio).
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Investigatore principale: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00051603; 11T-002
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