Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Противовоспалительное лечение шизофрении

1 марта 2022 г. обновлено: Robert Buchanan, University of Maryland, Baltimore

Противовоспалительная комбинированная терапия для лечения шизофрении

Несмотря на нынешнее антипсихотическое лечение, у большинства людей с шизофренией продолжают проявляться стойкие позитивные и негативные симптомы и когнитивные нарушения. Альтернативным подходом к использованию психотропных средств для лечения стойких симптомов является использование противовоспалительных средств для купирования провоспалительного состояния, которое, как предполагается, лежит в основе симптомов и признаков болезни.

Основная гипотеза исследователей заключается в том, что дополнительная противовоспалительная комбинированная терапия будет иметь значительные положительные эффекты на стойкие положительные симптомы и когнитивные нарушения.

Вторичные гипотезы исследователей:

  1. дополнительная противовоспалительная комбинированная терапия будет связана с улучшением депрессивных и негативных симптомов и снижением уровня провоспалительных цитокинов.
  2. дополнительная противовоспалительная комбинированная терапия по сравнению с плацебо не будет связана с повышенным неблагоприятным риском.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было высказано предположение, что шизофрения частично связана с нарушением нормальной иммунной системы и воспалительными реакциями на вирусные или бактериальные инфекции или другие стимулы этих систем. Эпидемиологические и клинические исследования предоставили обширные доказательства того, что перинатальное воздействие инфекции способствует этиологии шизофрении. Недавние сообщения об ассоциации между маркерами однонуклеотидных полиморфизмов, расположенных в главном комплексе гистосовместимости на хромосоме 6p22.1, и шизофренией обеспечивают дополнительную поддержку этиологических гипотез о дисфункции иммунной системы при шизофрении.

Существует большое количество сообщений, которые предполагают, что у людей с шизофренией изменены уровни цитокинов, при этом одно или несколько исследований сообщают о повышенных уровнях провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-12, СРБ, ИФН-γ. и TNF-α; и сниженные уровни противовоспалительного цитокина: IL-10. В этом исследовании мы изучаем использование комбинированной противовоспалительной терапии в качестве вмешательства у пациентов с шизофренией. Мы будем использовать

  1. Сальсалат, 4 г/день. Сальсалат является мощным ингибитором активации ядерного фактора транскрипции NF-κB. NF-κB активируется провоспалительными цитокинами;
  2. Омега-3-жирные кислоты эйкозапентаеновая (ЭПК; 2 г/день) и докозагексаеновая (ДГК; 2 г/день). Омега-3-жирные кислоты проявляют свое противовоспалительное действие за счет их оксигенации в резолвины или протектины, которые являются мощными противовоспалительными агентами;
  3. Флувастатин, 40 мг/день. Флувастатин является гиполипидемическим препаратом, действие которого основано на ингибировании 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермента А редуктазы (ГМГ-КоА). Флувастатин также может оказывать противовоспалительное действие независимо от гиполипидемического действия посредством механизма, включающего ингибирование ГМГ-КоА и снижение активации NF-κB.

Мы решили использовать комбинированную терапию с тремя различными классами противовоспалительных средств, чтобы оценить потенциальную пользу этого терапевтического подхода при стойких положительных симптомах и когнитивных нарушениях. Три агента обладают уникальными противовоспалительными механизмами действия, которые, по нашему мнению, обеспечивают наиболее надежную оценку этого терапевтического подхода и максимизируют вероятность получения выраженных терапевтических эффектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники будут соответствовать критериям шизофрении или шизоаффективного расстройства DSM-IV-TR.

  • Участники должны будут соответствовать следующим критериям симптомов:

    1. Общий балл BPRS 45 или выше по варианту из 18 пунктов (шкала: 1–7) или балл клинического общего впечатления (CGI) по пункту тяжести заболевания 4 (умеренная) или выше.
    2. Общий балл положительного симптома по шкале BPRS 8 или более баллов и 4 или более баллов по крайней мере по одному отдельному пункту.
  • Участники будут клинически стабильны, их будут лечить одним и тем же антипсихотическим средством в течение как минимум 60 дней и постоянной терапевтической дозой в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.
  • Участники должны быть признаны компетентными для участия в процессе получения информированного согласия и предоставления добровольного информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Участники, которые соответствуют критериям DSM-IV-TR в отношении алкогольной или психоактивной зависимости (кроме никотина) в течение последних 6 месяцев или критериям DSM-IV-TR в отношении злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (кроме никотина) в течение последнего месяца, будут исключены.
  • Участники с текущей инфекцией или органическим заболеванием головного мозга или заболеванием, чья патология или лечение могут изменить представление или лечение шизофрении или значительно увеличить риск, связанный с предлагаемым протоколом лечения, будут исключены.
  • Участники с историей: аллергии на аспирин, ранее существовавшего шума в ушах, туберкулеза, ВИЧ или гепатита С; или аутоиммунное заболевание.
  • Участники, которые в настоящее время лечатся статинами, варфарином, дипиридамолом или другими антикоагулянтами.
  • Участник в настоящее время лечится препаратом омега-3-жирной кислоты и не может прекратить прием препарата на время исследования.
  • Участница женского пола, которая ведет активную половую жизнь и не использует какие-либо формы контроля над рождаемостью, такие как оральные контрацептивы или ВМС.
  • Беременная или кормящая женщина-участница.
  • Участник с текущей/активной язвенной болезнью или гастритом; анемия или тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤120).
  • Участник, который в настоящее время лечится лекарствами, которые могут увеличить риск миопатии и рабдомиолиза, такими как флуконазол, кетоконазол, колхицин, даптомицин, эритромицин, или иммунодепрессантами, которые изменяют уровни статинов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо будут назначаться с использованием пермутированной системы рандомизации.
Лекарство: Плацебо
Немедикаментозные таблетки; Принимать в утренние и вечерние промежутки.
Экспериментальный: Противовоспалительная комбинированная терапия
Комбинированная терапия сальсалатом, статинами и омега-3-жирными кислотами
Лекарство: Противовоспалительная комбинированная терапия
  1. сальсалат: целевая доза 4 г/день, разделенная на два приема: 2 г утром и 2 г вечером
  2. флувастатин: целевая доза 40 мг/сут, вводимая однократно вечером
  3. комбинированный препарат омега-3-жирных кислот EPA и DHA; целевая доза ЭПК 2 г/день и ДГК 2 г/день вводят однократно вечером

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение стойких положительных симптомов
Временное ограничение: BPRS будет вводиться на исходном уровне и каждые две недели на протяжении двойного слепого этапа исследования на срок до 12 недель.
Положительные симптомы по Краткой психиатрической шкале (BPRS) включают: концептуальную дезорганизацию, галлюцинаторное поведение, необычное содержание мыслей и подозрительность. Общий балл рассчитывается путем сложения баллов по каждому пункту. Каждая шкала находится в диапазоне от «1 = отсутствует» до «7 = очень тяжелая». Минимальное количество баллов – 4, максимальное – 28. Более высокий балл указывает на более серьезную положительную оценку симптомов.
BPRS будет вводиться на исходном уровне и каждые две недели на протяжении двойного слепого этапа исследования на срок до 12 недель.
Изменение результатов нейропсихологического теста
Временное ограничение: MCCB вводили в начале и в конце исследования (неделя 12).
Совокупный балл MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) по неделям в диапазоне от -10 до 100, при этом более высокий балл указывает на лучший результат.
MCCB вводили в начале и в конце исследования (неделя 12).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение депрессивных симптомов
Временное ограничение: CDS вводили в начале исследования и каждые две недели на протяжении двойной слепой фазы исследования в течение 12 недель.
Общий балл по шкале депрессии Калгари (CDS) будет использоваться для измерения симптомов депрессии. Общий балл рассчитывается путем сложения баллов по шкалам №1–№9. Каждая шкала находится в диапазоне от «0=отсутствует» до «3=тяжелая». Минимальный общий балл CDS равен 0, а максимальный общий балл CDS равен 27. Более высокий балл указывает на более серьезную оценку депрессии.
CDS вводили в начале исследования и каждые две недели на протяжении двойной слепой фазы исследования в течение 12 недель.
Изменение негативных симптомов
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые две недели на протяжении двойного слепого этапа исследования на срок до 12 недель.
Общий балл Шкалы оценки негативных симптомов (SANS) за вычетом общих пунктов, неуместного аффекта, бедности содержания речи и пунктов внимания, используемых для измерения негативных симптомов. Медиана общего балла SANS в зависимости от лечения и недели. Общий диапазон баллов SANS = 0-85. Более высокие баллы указывают на более тяжелые негативные симптомы.
Базовый уровень и каждые две недели на протяжении двойного слепого этапа исследования на срок до 12 недель.
Изменение провоспалительных цитокинов
Временное ограничение: Профиль цитокинов будет собираться в начале исследования и на 12-й неделе (конец исследования).
Данные были доступны только по 2 из 9 цитокинов (т. е. ИЛ-2 и ИЛ-8) и С-реактивному белку (СРБ). Исходные значения для других цитокинов в панели были ниже уровня обнаружения.
Профиль цитокинов будет собираться в начале исследования и на 12-й неделе (конец исследования).
Изменение С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Профиль цитокинов будет собираться в начале исследования и на 12-й неделе (конец исследования).
Данные были доступны только по 2 из 9 цитокинов (т. е. ИЛ-2 и ИЛ-8) и С-реактивному белку (СРБ). Исходные значения для других цитокинов в панели были ниже уровня обнаружения.
Профиль цитокинов будет собираться в начале исследования и на 12-й неделе (конец исследования).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Следователи

  • Главный следователь: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
  • Главный следователь: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HP-00051603; 11T-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться