Protizánětlivá léčba schizofrenie
Protizánětlivá kombinovaná terapie pro léčbu schizofrenie
Navzdory současné antipsychotické léčbě většina lidí se schizofrenií nadále vykazuje přetrvávající pozitivní a negativní symptomy a kognitivní poruchy. Alternativním přístupem k použití psychotropních látek pro léčbu přetrvávajících symptomů je použití protizánětlivých látek ke zvrácení prozánětlivého stavu, o kterém se předpokládá, že je základem symptomů a příznakových projevů nemoci.
Primární hypotéza výzkumníků je, že přídavná protizánětlivá kombinovaná terapie bude mít významné příznivé účinky na přetrvávající pozitivní symptomy a kognitivní poruchy.
Sekundární hypotézy vyšetřovatelů jsou:
- přídavná protizánětlivá kombinovaná terapie bude spojena se zlepšením depresivních a negativních symptomů a snížením prozánětlivých cytokinů
- přídavná protizánětlivá kombinovaná terapie ve srovnání s placebem nebude spojena se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předpokládá se, že schizofrenie je částečně způsobena narušením normálního imunitního systému a zánětlivými reakcemi na virové nebo bakteriální infekce nebo jiné podněty těchto systémů. Epidemiologické a klinické studie poskytly rozsáhlé důkazy, že perinatální expozice infekcím přispívá k etiologii schizofrenie. Nedávné zprávy o asociacích mezi markery jednonukleotidových polymorfismů lokalizovaných v hlavním histokompatibilním komplexu na chromozomu 6p22.1 a schizofrenií poskytují další podporu pro etiologické hypotézy dysfunkce imunitního systému u schizofrenie.
Existuje velké množství zpráv, které naznačují, že lidé se schizofrenií mají změněné hladiny cytokinů, přičemž jedna nebo více studií uvádí zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ a TNF-a; a snížené hladiny protizánětlivého cytokinu: IL-10. V této studii zkoumáme použití kombinované protizánětlivé terapie jako intervence u pacientů se schizofrenií. Budeme používat
- Salsalát, 4 g/den. Salsalát je silný inhibitor aktivace jaderného transkripčního faktoru NF-κB. NF-KB je aktivován prozánětlivými cytokiny;
- Omega-3 mastné kyseliny eikosapentaenová (EPA; 2 g/den) a dokosahexaenová (DHA; 2 g/den). Omega-3-mastné kyseliny uplatňují své protizánětlivé účinky prostřednictvím jejich okysličení na resolviny nebo protektiny, což jsou silné protizánětlivé látky;
- Fluvastatin, 40 mg/den. Fluvastatin je lék snižující hladinu lipidů, který působí prostřednictvím inhibice 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy (HMG-CoA). Fluvastatin může také vykazovat protizánětlivé účinky nezávisle na jeho hypolipidemických účincích prostřednictvím mechanismu zahrnujícího inhibici HMG-CoA a sníženou aktivaci NF-κB.
Rozhodli jsme se použít kombinovanou terapii se třemi různými třídami protizánětlivých látek, abychom se zaměřili na potenciální přínos tohoto terapeutického přístupu pro přetrvávající pozitivní symptomy a kognitivní poruchy. Tyto tři látky mají jedinečné protizánětlivé mechanismy účinku, které, jak věříme, nabízejí nejrobustnější hodnocení tohoto terapeutického přístupu a maximalizují pravděpodobnost vyvolání výrazných terapeutických účinků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci splní kritéria DSM-IV-TR pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu.
Účastníci budou muset splnit následující kritéria symptomů:
- Celkové skóre BPRS 45 nebo vyšší u verze s 18 položkami (škála: 1-7) nebo skóre závažnosti onemocnění podle klinického globálního dojmu (CGI) 4 (střední) nebo vyšší.
- Celkové skóre položky pozitivních příznaků BPRS 8 nebo vyšší a skóre 4 nebo více alespoň u jedné jednotlivé položky.
- Účastníci budou klinicky stabilní, budou léčeni stejným antipsychotikem po dobu nejméně 60 dnů a konstantní terapeutickou dávkou po dobu nejméně 30 dnů před vstupem do studie.
- Účastníci musí být posouzeni jako způsobilí k účasti na procesu informovaného souhlasu a poskytnutí dobrovolného informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří během posledních 6 měsíců splňují kritéria DSM-IV-TR pro závislost na alkoholu nebo látkách (kromě nikotinu) nebo kritéria DSM-IV-TR pro zneužívání alkoholu nebo látek (kromě nikotinu) během posledního měsíce, budou vyloučeni.
- Účastníci se současnou infekcí nebo organickou poruchou mozku nebo zdravotním stavem, jejichž patologie nebo léčba by mohla změnit projev nebo léčbu schizofrenie nebo významně zvýšit riziko spojené s navrhovaným léčebným protokolem, budou vyloučeni.
- Účastníci s anamnézou: alergie na aspirin, již existujícího tinnitu, tuberkulózy, HIV nebo hepatitidy C; nebo autoimunitní onemocnění.
- Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni statinem, warfarinem, dipyridamolem nebo jinými antikoagulancii.
- Účastník je v současné době léčen přípravkem s omega-3 mastnými kyselinami a po dobu trvání studie nemůže užívání přípravku přerušit.
- Účastnice, která je sexuálně aktivní a nepoužívá žádnou formu antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce nebo IUD.
- Účastnice, která je těhotná nebo kojí.
- Účastník se současným/aktivním peptickým vředovým onemocněním nebo gastritidou; anémie nebo trombocytopenie (počet krevních destiček ≤ 120).
- Účastník, který je v současné době léčen léky, které mohou zvýšit riziko myopatie a rhabdomyolýzy, jako je flukonazol, ketokonazol, kolchicin, daptomycin, erythromycin nebo imunosupresiva, která mění hladiny statinů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pilulky, které mají být přiřazeny pomocí systému permutovaného randomizace
|
Neléčivé pilulky; Užívat v ranních a večerních intervalech.
|
|
Experimentální: Protizánětlivá kombinovaná terapie
Kombinovaná terapie salsalátem, statinem a omega-3 mastnými kyselinami
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna přetrvávajících pozitivních příznaků
Časové okno: BPRS bude podáván na začátku a každé dva týdny během dvojitě zaslepené fáze studie po dobu až 12 týdnů.
|
Položky pozitivních příznaků BPRS (Brite Psychiatric Rating Scale) jsou: koncepční dezorganizace, halucinační chování, neobvyklý obsah myšlenek a podezřívavost.
Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre pro každou položku.
Každá stupnice je v rozsahu od „1=není přítomno“ do „7=velmi závažné“.
Minimální skóre je 4 a maximální skóre je 28.
Vyšší skóre znamená závažnější hodnocení pozitivních příznaků.
|
BPRS bude podáván na začátku a každé dva týdny během dvojitě zaslepené fáze studie po dobu až 12 týdnů.
|
|
Změna výkonnosti neuropsychologického testu
Časové okno: MCCB byl podáván na začátku a na konci studie (12. týden).
|
Složené skóre MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) podle týdne v rozmezí -10-100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší výsledek.
|
MCCB byl podáván na začátku a na konci studie (12. týden).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna příznaků deprese
Časové okno: CDS byl podáván na začátku studie a každé dva týdny během dvojitě zaslepené fáze studie po dobu až 12 týdnů.
|
K měření příznaků deprese bude použito celkové skóre Calgary Depression Scale (CDS).
Celkové skóre vypočítané sečtením skóre pro stupnice #1-#9.
Každá stupnice je v rozsahu od "0=Nepřítomný" do "3=Vážný".
Minimální celkové skóre CDS je 0 a maximální celkové skóre CDS je 27.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější hodnocení deprese.
|
CDS byl podáván na začátku studie a každé dva týdny během dvojitě zaslepené fáze studie po dobu až 12 týdnů.
|
|
Změna negativních příznaků
Časové okno: Výchozí stav a každé dva týdny během dvojitě zaslepené fáze studie po dobu až 12 týdnů.
|
Škála pro hodnocení negativních příznaků (SANS) celkové skóre, mínus globální položky, nevhodný afekt, chudoba obsahu řeči a položky pozornosti, používané k měření negativních příznaků.
Medián celkového skóre SANS podle léčby a týdne.
Rozsah celkového skóre SANS = 0-85.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější negativní příznaky.
|
Výchozí stav a každé dva týdny během dvojitě zaslepené fáze studie po dobu až 12 týdnů.
|
|
Změna prozánětlivých cytokinů
Časové okno: Cytokinový profil bude shromážděn na začátku a v týdnu 12 (konec studie).
|
Údaje byly dostupné pouze pro 2 z 9 cytokinů (tj. IL-2 a IL-8) a C-reaktivní protein (CRP).
Základní hodnoty pro ostatní cytokiny v panelu byly pod úrovní detekce.
|
Cytokinový profil bude shromážděn na začátku a v týdnu 12 (konec studie).
|
|
Změna C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Cytokinový profil bude shromážděn na začátku a v týdnu 12 (konec studie).
|
Údaje byly dostupné pouze pro 2 z 9 cytokinů (tj. IL-2 a IL-8) a C-reaktivní protein (CRP).
Základní hodnoty pro ostatní cytokiny v panelu byly pod úrovní detekce.
|
Cytokinový profil bude shromážděn na začátku a v týdnu 12 (konec studie).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HP-00051603; 11T-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .