Skitsofrenian tulehdusta ehkäisevä hoito
Tulehdusta ehkäisevä yhdistelmähoito skitsofrenian hoitoon
Huolimatta nykyisestä antipsykoottisesta hoidosta suurimmalla osalla skitsofreniaa sairastavilla ihmisillä on edelleen jatkuvia positiivisia ja negatiivisia oireita ja kognitiivisia häiriöitä. Vaihtoehtoinen lähestymistapa psykotrooppisten aineiden käytölle jatkuvien oireiden hoidossa on anti-inflammatoristen aineiden käyttö tulehdusta edistävän tilan kumoamiseksi, jonka oletetaan olevan taustalla oireen ja merkkinä sairauden ilmenemismuodoista.
Tutkijoiden ensisijainen hypoteesi on, että anti-inflammatorisella yhdistelmähoidolla on merkittäviä edullisia vaikutuksia pysyviin positiivisiin oireisiin ja kognitiivisiin häiriöihin.
Tutkijoiden toissijaiset hypoteesit ovat:
- tulehdusta ehkäisevä yhdistelmähoito lisää masennus- ja negatiivisten oireiden paranemista ja tulehdusta edistävien sytokiinien vähenemistä
- tulehduskipulääkehoitoon verrattuna lumelääkkeeseen ei liity kohonnutta haittariskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Skitsofrenian on oletettu johtuvan osittain normaalin immuunijärjestelmän häiriöistä ja tulehdusreaktioista virus- tai bakteeri-infektioille tai muille näiden järjestelmien ärsykkeille. Epidemiologiset ja kliiniset tutkimukset ovat antaneet laajaa näyttöä siitä, että perinataalinen altistuminen infektiolle myötävaikuttaa skitsofrenian etiologiaan. Viimeaikaiset raportit kromosomin 6p22.1:n suuressa histoyhteensopivuuskompleksissa sijaitsevien yksittäisten nukleotidien polymorfismien markkerien ja skitsofrenian välisistä yhteyksistä tarjoavat lisätukea etiologisille hypoteeseille immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä skitsofrenian yhteydessä.
On olemassa suuri määrä raportteja, jotka viittaavat siihen, että skitsofreniaa sairastavilla ihmisillä on muuttuneet sytokiinitasot. Yhdessä tai useammassa tutkimuksessa on raportoitu tulehdusta edistävien sytokiinien kohonneita tasoja: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-y ja TNF-a; ja anti-inflammatorisen sytokiinin: IL-10 alentuneet tasot. Tässä tutkimuksessa tarkastelemme tulehduskipulääkityksen käyttöä interventiossa skitsofreniapotilailla. Me käytämme
- Salsalaatti, 4 g/vrk. Salsalaatti on voimakas tuman transkriptiotekijän NF-κB aktivaation estäjä. NF-KB:tä aktivoivat tulehdusta edistävät sytokiinit;
- Omega-3-rasvahapot eikosapentaeenihappo (EPA; 2 g/vrk) ja dokosaheksaeenihappo (DHA; 2 g/vrk). Omega-3-rasvahapot saavat aikaan anti-inflammatorisen vaikutuksensa hapettumalla resolviineiksi tai protektiineiksi, jotka ovat tehokkaita tulehdusta ehkäiseviä aineita;
- Fluvastatiini, 40 mg/vrk. Fluvastatiini on lipidejä alentava lääke, joka vaikuttaa estämällä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasia (HMG-CoA). Fluvastatiinilla voi myös olla anti-inflammatorisia vaikutuksia riippumatta sen lipidejä alentavista vaikutuksista mekanismin kautta, johon liittyy HMG-CoA:n esto ja vähentynyt NF-KB-aktivaatio.
Olemme päättäneet käyttää yhdistelmähoitoa kolmen eri luokan anti-inflammatoristen aineiden kanssa käsitelläksemme tämän terapeuttisen lähestymistavan mahdollisia etuja pysyvien positiivisten oireiden ja kognitiivisten häiriöiden hoidossa. Näillä kolmella aineella on ainutlaatuiset anti-inflammatoriset vaikutusmekanismit, joiden uskomme tarjoavan vahvimman arvion tästä terapeuttisesta lähestymistavasta ja maksimoivan todennäköisyyden saada aikaan selkeitä terapeuttisia vaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat täyttävät skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön DSM-IV-TR-kriteerit.
Osallistujien on täytettävä seuraavat oirekriteerit:
- BPRS-kokonaispistemäärä on 45 tai suurempi 18 kohteen versiossa (asteikko: 1-7) tai CGI (Clinical Global Impression) sairauden vakavuuskohtapistemäärä 4 (kohtalainen) tai suurempi.
- BPRS-positiivisten oireiden kokonaispistemäärä on 8 tai enemmän ja pistemäärä 4 tai enemmän vähintään yhdestä yksittäisestä tuotteesta.
- Osallistujat ovat kliinisesti stabiileja, heitä hoidetaan samalla antipsykootilla vähintään 60 päivän ajan ja jatkuvalla terapeuttisella annoksella vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
- Osallistujien on katsottava olevan päteviä osallistumaan tietoisen suostumuksen prosessiin ja antamaan vapaaehtoinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka täyttävät alkoholi- tai päihderiippuvuuden (paitsi nikotiini) DSM-IV-TR-kriteerit viimeisen 6 kuukauden aikana tai DSM-IV-TR-kriteerit alkoholin tai päihteiden väärinkäytölle (paitsi nikotiini) viimeisen kuukauden aikana, suljetaan pois.
- Osallistujat, joilla on nykyinen infektio tai orgaaninen aivosairaus tai sairaus, joiden patologia tai hoito voisi muuttaa skitsofrenian ilmenemismuotoa tai hoitoa tai merkittävästi lisätä ehdotettuun hoitosuunnitelmaan liittyvää riskiä, suljetaan pois.
- Osallistujat, joilla on ollut: aspiriiniallergia, olemassa oleva tinnitus, tuberkuloosi, HIV tai hepatiitti C; tai autoimmuunisairaus.
- Osallistujat, joita hoidetaan tällä hetkellä statiinilla, varfariinilla, dipyridamolilla tai muilla antikoagulantteilla.
- Osallistujaa hoidetaan tällä hetkellä omega-3-rasvahappovalmisteella, eikä hän voi keskeyttää valmisteen käyttöä tutkimuksen ajaksi.
- Naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen ja ei käytä minkäänlaista ehkäisymenetelmää, kuten ehkäisyvälineitä tai kierukkaa.
- Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana tai imettää.
- Osallistuja, jolla on nykyinen/aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti; anemia tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä ≤120).
- Osallistuja, jota hoidetaan tällä hetkellä lääkkeellä, joka voi lisätä myopatian ja rabdomyolyysin riskiä, kuten flukonatsoli, ketokonatsoli, kolkisiini, daptomysiini, erytromysiini tai immunosuppressantit, jotka muuttavat statiinitasoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo-pillerit määrätään käyttämällä permutoitua satunnaistusjärjestelmää
|
Ei-lääkettä sisältävät pillerit; Otettava aamu- ja iltavälein.
|
|
Kokeellinen: Tulehdusta estävä yhdistelmähoito
Salsalaatti, statiini ja omega-3-rasvahappojen yhdistelmähoito
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos pysyvissä positiivisissa oireissa
Aikaikkuna: BPRS annetaan lähtötilanteessa ja joka toinen viikko tutkimuksen kaksoissokkovaiheen ajan, enintään 12 viikon ajan.
|
BPRS:n (Brief Psychiatric Rating Scale) positiiviset oireet ovat: käsitteellinen epäjärjestys, hallusinatorinen käyttäytyminen, epätavallinen ajatussisältö ja epäluuloisuus.
Kokonaispistemäärä lasketaan lisäämällä kunkin kohteen pisteet.
Jokainen asteikko vaihtelee välillä "1=ei läsnä" - "7=erittäin vakava".
Minimipistemäärä on 4 ja maksimipistemäärä 28.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa positiivista oireluokitusta.
|
BPRS annetaan lähtötilanteessa ja joka toinen viikko tutkimuksen kaksoissokkovaiheen ajan, enintään 12 viikon ajan.
|
|
Muutos neuropsykologisen testin suorituskyvyssä
Aikaikkuna: MCCB annettiin lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa (viikko 12).
|
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) -yhdistelmäpisteet viikoittain vaihtelevat välillä -10-100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa lopputulosta.
|
MCCB annettiin lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa (viikko 12).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masennusoireissa
Aikaikkuna: CDS annettiin lähtötilanteessa ja joka toinen viikko tutkimuksen kaksoissokkovaiheen ajan, jopa 12 viikon ajan.
|
Calgaryn masennusasteikon (CDS) kokonaispistemäärää käytetään masennuksen oireiden mittaamiseen.
Kokonaispisteet lasketaan lisäämällä pisteet asteikoista #1-#9.
Jokainen asteikko vaihtelee välillä "0 = poissa" - "3 = vakava".
Pienin CDS-pistemäärä on 0 ja maksimi CDS-pistemäärä on 27.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa masennusta.
|
CDS annettiin lähtötilanteessa ja joka toinen viikko tutkimuksen kaksoissokkovaiheen ajan, jopa 12 viikon ajan.
|
|
Muutos negatiivisissa oireissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja joka toinen viikko koko kaksoissokkoutetun tutkimuksen ajan, enintään 12 viikon ajan.
|
Negatiivisten oireiden arvioinnin (SANS) kokonaispistemäärä, josta on vähennetty maailmanlaajuiset kohteet, sopimaton vaikutelma, puhesisällön köyhyys ja huomiokohteet, joita käytetään negatiivisten oireiden mittaamiseen.
Mediaani SANS-kokonaispistemäärä hoidon ja viikon mukaan.
SANS kokonaispistemäärän vaihteluväli = 0-85.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia negatiivisia oireita.
|
Lähtötilanne ja joka toinen viikko koko kaksoissokkoutetun tutkimuksen ajan, enintään 12 viikon ajan.
|
|
Muutos pro-inflammatorisissa sytokiineissa
Aikaikkuna: Sytokiiniprofiili kerätään lähtötasolla ja viikolla 12 (tutkimuksen lopussa).
|
Tietoja oli saatavilla vain kahdesta 9 sytokiinista (eli IL-2 ja IL-8) ja C-reaktiivisesta proteiinista (CRP).
Muiden paneelin sytokiinien perusarvot olivat havaitsemistason alapuolella.
|
Sytokiiniprofiili kerätään lähtötasolla ja viikolla 12 (tutkimuksen lopussa).
|
|
Muutos C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP)
Aikaikkuna: Sytokiiniprofiili kerätään lähtötasolla ja viikolla 12 (tutkimuksen lopussa).
|
Tietoja oli saatavilla vain kahdesta 9 sytokiinista (eli IL-2 ja IL-8) ja C-reaktiivisesta proteiinista (CRP).
Muiden paneelin sytokiinien perusarvot olivat havaitsemistason alapuolella.
|
Sytokiiniprofiili kerätään lähtötasolla ja viikolla 12 (tutkimuksen lopussa).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Päätutkija: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00051603; 11T-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .