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Entzündungshemmende Behandlung von Schizophrenie

1. März 2022 aktualisiert von: Robert Buchanan, University of Maryland, Baltimore

Entzündungshemmende Kombinationstherapie zur Behandlung von Schizophrenie

Trotz der derzeitigen Behandlung mit Antipsychotika weist die Mehrheit der Menschen mit Schizophrenie weiterhin anhaltende positive und negative Symptome und kognitive Beeinträchtigungen auf. Ein alternativer Ansatz zur Verwendung von psychotropen Mitteln zur Behandlung von anhaltenden Symptomen ist die Verwendung von entzündungshemmenden Mitteln, um den entzündungsfördernden Zustand umzukehren, von dem angenommen wird, dass er dem Symptom zugrunde liegt und Manifestationen der Krankheit anzeigt.

Die primäre Hypothese der Forscher ist, dass eine zusätzliche entzündungshemmende Kombinationstherapie signifikante positive Auswirkungen auf anhaltende positive Symptome und kognitive Beeinträchtigungen haben wird.

Die sekundären Hypothesen der Ermittler lauten:

  1. Eine zusätzliche entzündungshemmende Kombinationstherapie wird mit einer Verbesserung der depressiven und negativen Symptome und einer Verringerung der entzündungsfördernden Zytokine in Verbindung gebracht
  2. Eine zusätzliche entzündungshemmende Kombinationstherapie ist im Vergleich zu Placebo nicht mit einem erhöhten unerwünschten Risiko verbunden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Schizophrenie teilweise auf Störungen des normalen Immunsystems und entzündliche Reaktionen auf virale oder bakterielle Infektionen oder andere Stimuli dieser Systeme zurückzuführen ist. Epidemiologische und klinische Studien haben umfangreiche Beweise dafür erbracht, dass die perinatale Exposition gegenüber Infektionen zur Ätiologie der Schizophrenie beiträgt. Die jüngsten Berichte über Assoziationen zwischen Markern von Einzelnukleotidpolymorphismen, die innerhalb des Haupthistokompatibilitätskomplexes auf Chromosom 6p22.1 lokalisiert sind, und Schizophrenie liefern weitere Unterstützung für ätiologische Hypothesen einer Dysfunktion des Immunsystems bei Schizophrenie.

Es gibt eine große Anzahl von Berichten, die darauf hindeuten, dass Menschen mit Schizophrenie veränderte Zytokinspiegel haben, wobei eine oder mehrere Studien über erhöhte Spiegel der entzündungsfördernden Zytokine berichten: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ und TNF-α; und reduzierte Spiegel des entzündungshemmenden Zytokins: IL-10. In dieser Studie untersuchen wir den Einsatz einer entzündungshemmenden Kombinationstherapie als Intervention bei Patienten mit Schizophrenie. Wir werden verwenden

  1. Salsalat, 4 g/Tag. Salsalat ist ein potenter Inhibitor der Aktivierung des nuklearen Transkriptionsfaktors NF-κB. NF-κB wird durch entzündungsfördernde Zytokine aktiviert;
  2. Omega-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA; 2 g/Tag) und Docosahexaensäure (DHA; 2 g/Tag). Omega-3-Fettsäuren entfalten ihre entzündungshemmende Wirkung durch ihre Oxygenierung zu Resolvinen oder Protectinen, die starke entzündungshemmende Mittel sind;
  3. Fluvastatin, 40 mg/Tag. Fluvastatin ist ein Lipidsenker, der durch die Hemmung der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (HMG-CoA) wirkt. Fluvastatin kann auch entzündungshemmende Wirkungen unabhängig von seiner lipidsenkenden Wirkung über einen Mechanismus ausüben, der eine HMG-CoA-Hemmung und eine verringerte NF-κB-Aktivierung umfasst.

Wir haben uns für eine Kombinationstherapie mit drei verschiedenen Klassen von entzündungshemmenden Wirkstoffen entschieden, um den potenziellen Nutzen dieses therapeutischen Ansatzes bei anhaltenden positiven Symptomen und kognitiven Beeinträchtigungen zu untersuchen. Die drei Wirkstoffe haben einzigartige entzündungshemmende Wirkungsmechanismen, die unserer Meinung nach die robusteste Bewertung dieses therapeutischen Ansatzes bieten und die Wahrscheinlichkeit maximieren, ausgeprägte therapeutische Wirkungen hervorzurufen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer erfüllen die DSM-IV-TR-Kriterien für Schizophrenie oder schizoaffektive Störung.
  • Die Teilnehmer müssen die folgenden Symptomkriterien erfüllen:

    1. BPRS-Gesamtpunktzahl von 45 oder höher bei der 18-Item-Version (Skala: 1-7) oder ein Item-Score für den Clinical Global Impression (CGI)-Schweregrad der Krankheit von 4 (moderat) oder höher.
    2. BPRS positives Symptom Item Gesamtpunktzahl von 8 oder mehr und eine Punktzahl von 4 oder mehr bei mindestens einem einzelnen Item.
  • Die Teilnehmer müssen klinisch stabil sein, mindestens 60 Tage lang mit demselben Antipsychotikum und mindestens 30 Tage vor Studienbeginn mit einer konstanten therapeutischen Dosis behandelt werden.
  • Die Teilnehmer müssen als kompetent beurteilt werden, um am Verfahren der informierten Zustimmung teilzunehmen und eine freiwillige informierte Zustimmung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die die DSM-IV-TR-Kriterien für Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (außer Nikotin) innerhalb der letzten 6 Monate oder die DSM-IV-TR-Kriterien für Alkohol- oder Drogenmissbrauch (außer Nikotin) innerhalb des letzten Monats erfüllen, werden ausgeschlossen
  • Teilnehmer mit einer aktuellen Infektion oder einer organischen Hirnstörung oder einem medizinischen Zustand, deren Pathologie oder Behandlung das Erscheinungsbild oder die Behandlung von Schizophrenie verändern oder das mit dem vorgeschlagenen Behandlungsprotokoll verbundene Risiko erheblich erhöhen könnte, werden ausgeschlossen.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von: Aspirinallergie, vorbestehendem Tinnitus, Tuberkulose, HIV oder Hepatitis C; oder Autoimmunerkrankung.
  • Teilnehmer, die derzeit mit einem Statin, Warfarin, Dipyridamol oder anderen Antikoagulanzien behandelt werden.
  • Der Teilnehmer wird derzeit mit einem Omega-3-Fettsäurepräparat behandelt und kann die Verwendung des Präparats für die Dauer der Studie nicht unterbrechen.
  • Teilnehmerin, die sexuell aktiv ist und keine Form der Empfängnisverhütung wie orale Kontrazeptiva oder Spiralen anwendet.
  • Weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt.
  • Teilnehmer mit aktueller/aktiver Magengeschwürerkrankung oder Gastritis; Anämie oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl ≤ 120).
  • Teilnehmer, der derzeit mit einem Medikament behandelt wird, das das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse erhöhen kann, wie Fluconazol, Ketoconazol, Colchicin, Daptomycin, Erythromycin oder Immunsuppressiva, die den Statinspiegel verändern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Zuweisung von Placebo-Pillen unter Verwendung eines permutierten Randomisierungssystems
Nicht medizinische Pillen; Morgens und abends einzunehmen.
Experimental: Entzündungshemmende Kombinationstherapie
Kombinationstherapie aus Salsalat, Statin und Omega-3-Fettsäuren
  1. Salsalat: Zieldosis 4 g/Tag, verabreicht in zwei getrennten Dosen von 2 g morgens und 2 g abends
  2. Fluvastatin: Zieldosis 40 mg/Tag, verabreicht als Einzeldosis am Abend
  3. kombiniertes Omega-3-Fettsäurepräparat aus EPA und DHA; Zieldosis EPA 2 g/Tag und DHA 2 g/Tag, verabreicht in einer einzelnen Abenddosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der anhaltenden positiven Symptome
Zeitfenster: Das BPRS wird zu Studienbeginn und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen verabreicht.
Die positiven Symptompunkte der Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) sind: konzeptionelle Desorganisation, halluzinatorisches Verhalten, ungewöhnliche Gedankeninhalte und Misstrauen. Die Gesamtpunktzahl wird berechnet, indem die Punktzahlen für jedes Element addiert werden. Jede Skala reicht von „1=nicht vorhanden“ bis „7=sehr stark“. Die Mindestpunktzahl beträgt 4 und die Höchstpunktzahl 28. Eine höhere Punktzahl zeigt eine schwerere positive Symptombewertung an.
Das BPRS wird zu Studienbeginn und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen verabreicht.
Veränderung der neuropsychologischen Testleistung
Zeitfenster: Das MCCB wurde zu Beginn und am Ende der Studie (Woche 12) verabreicht.
Der zusammengesetzte MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)-Score pro Woche reicht von -10 bis 100, wobei ein höherer Score ein besseres Ergebnis anzeigt.
Das MCCB wurde zu Beginn und am Ende der Studie (Woche 12) verabreicht.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der depressiven Symptome
Zeitfenster: Das CDS wurde zu Studienbeginn und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen verabreicht.
Der Gesamtwert der Calgary Depression Scale (CDS) wird verwendet, um depressive Symptome zu messen. Gesamtpunktzahl berechnet durch Addieren der Punktzahlen für die Skalen Nr. 1 bis Nr. 9. Jede Skala reicht von „0 = nicht vorhanden“ bis „3 = stark“. Der minimale Gesamt-CDS-Score beträgt 0 und der maximale Gesamt-CDS-Score beträgt 27. Eine höhere Punktzahl zeigt eine schwerere Depressionsbewertung an.
Das CDS wurde zu Studienbeginn und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen verabreicht.
Änderung der negativen Symptome
Zeitfenster: Baseline und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen.
Die Gesamtpunktzahl der Skala zur Bewertung negativer Symptome (SANS) abzüglich der globalen Elemente, unangemessene Affekte, Armut des Sprachinhalts und Aufmerksamkeitselemente, die zur Messung negativer Symptome verwendet werden. Medianer SANS-Gesamtscore nach Behandlung und Woche. SANS-Gesamtpunktzahlbereich = 0-85. Höhere Werte weisen auf schwerere negative Symptome hin.
Baseline und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen.
Veränderung der entzündungsfördernden Zytokine
Zeitfenster: Ein Zytokinprofil wird zu Studienbeginn und in Woche 12 (Ende der Studie) erhoben.
Daten waren nur für 2 der 9 Zytokine (d. h. IL-2 und IL-8) und C-reaktives Protein (CRP) verfügbar. Die Ausgangswerte für die anderen Zytokine im Panel lagen unter der Nachweisgrenze.
Ein Zytokinprofil wird zu Studienbeginn und in Woche 12 (Ende der Studie) erhoben.
Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP)
Zeitfenster: Ein Zytokinprofil wird zu Studienbeginn und in Woche 12 (Ende der Studie) erhoben.
Daten waren nur für 2 der 9 Zytokine (d. h. IL-2 und IL-8) und C-reaktives Protein (CRP) verfügbar. Die Ausgangswerte für die anderen Zytokine im Panel lagen unter der Nachweisgrenze.
Ein Zytokinprofil wird zu Studienbeginn und in Woche 12 (Ende der Studie) erhoben.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
  • Hauptermittler: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. April 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. April 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Januar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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