- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01514682
Entzündungshemmende Behandlung von Schizophrenie
Entzündungshemmende Kombinationstherapie zur Behandlung von Schizophrenie
Trotz der derzeitigen Behandlung mit Antipsychotika weist die Mehrheit der Menschen mit Schizophrenie weiterhin anhaltende positive und negative Symptome und kognitive Beeinträchtigungen auf. Ein alternativer Ansatz zur Verwendung von psychotropen Mitteln zur Behandlung von anhaltenden Symptomen ist die Verwendung von entzündungshemmenden Mitteln, um den entzündungsfördernden Zustand umzukehren, von dem angenommen wird, dass er dem Symptom zugrunde liegt und Manifestationen der Krankheit anzeigt.
Die primäre Hypothese der Forscher ist, dass eine zusätzliche entzündungshemmende Kombinationstherapie signifikante positive Auswirkungen auf anhaltende positive Symptome und kognitive Beeinträchtigungen haben wird.
Die sekundären Hypothesen der Ermittler lauten:
- Eine zusätzliche entzündungshemmende Kombinationstherapie wird mit einer Verbesserung der depressiven und negativen Symptome und einer Verringerung der entzündungsfördernden Zytokine in Verbindung gebracht
- Eine zusätzliche entzündungshemmende Kombinationstherapie ist im Vergleich zu Placebo nicht mit einem erhöhten unerwünschten Risiko verbunden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Schizophrenie teilweise auf Störungen des normalen Immunsystems und entzündliche Reaktionen auf virale oder bakterielle Infektionen oder andere Stimuli dieser Systeme zurückzuführen ist. Epidemiologische und klinische Studien haben umfangreiche Beweise dafür erbracht, dass die perinatale Exposition gegenüber Infektionen zur Ätiologie der Schizophrenie beiträgt. Die jüngsten Berichte über Assoziationen zwischen Markern von Einzelnukleotidpolymorphismen, die innerhalb des Haupthistokompatibilitätskomplexes auf Chromosom 6p22.1 lokalisiert sind, und Schizophrenie liefern weitere Unterstützung für ätiologische Hypothesen einer Dysfunktion des Immunsystems bei Schizophrenie.
Es gibt eine große Anzahl von Berichten, die darauf hindeuten, dass Menschen mit Schizophrenie veränderte Zytokinspiegel haben, wobei eine oder mehrere Studien über erhöhte Spiegel der entzündungsfördernden Zytokine berichten: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ und TNF-α; und reduzierte Spiegel des entzündungshemmenden Zytokins: IL-10. In dieser Studie untersuchen wir den Einsatz einer entzündungshemmenden Kombinationstherapie als Intervention bei Patienten mit Schizophrenie. Wir werden verwenden
- Salsalat, 4 g/Tag. Salsalat ist ein potenter Inhibitor der Aktivierung des nuklearen Transkriptionsfaktors NF-κB. NF-κB wird durch entzündungsfördernde Zytokine aktiviert;
- Omega-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA; 2 g/Tag) und Docosahexaensäure (DHA; 2 g/Tag). Omega-3-Fettsäuren entfalten ihre entzündungshemmende Wirkung durch ihre Oxygenierung zu Resolvinen oder Protectinen, die starke entzündungshemmende Mittel sind;
- Fluvastatin, 40 mg/Tag. Fluvastatin ist ein Lipidsenker, der durch die Hemmung der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (HMG-CoA) wirkt. Fluvastatin kann auch entzündungshemmende Wirkungen unabhängig von seiner lipidsenkenden Wirkung über einen Mechanismus ausüben, der eine HMG-CoA-Hemmung und eine verringerte NF-κB-Aktivierung umfasst.
Wir haben uns für eine Kombinationstherapie mit drei verschiedenen Klassen von entzündungshemmenden Wirkstoffen entschieden, um den potenziellen Nutzen dieses therapeutischen Ansatzes bei anhaltenden positiven Symptomen und kognitiven Beeinträchtigungen zu untersuchen. Die drei Wirkstoffe haben einzigartige entzündungshemmende Wirkungsmechanismen, die unserer Meinung nach die robusteste Bewertung dieses therapeutischen Ansatzes bieten und die Wahrscheinlichkeit maximieren, ausgeprägte therapeutische Wirkungen hervorzurufen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmer erfüllen die DSM-IV-TR-Kriterien für Schizophrenie oder schizoaffektive Störung.
Die Teilnehmer müssen die folgenden Symptomkriterien erfüllen:
- BPRS-Gesamtpunktzahl von 45 oder höher bei der 18-Item-Version (Skala: 1-7) oder ein Item-Score für den Clinical Global Impression (CGI)-Schweregrad der Krankheit von 4 (moderat) oder höher.
- BPRS positives Symptom Item Gesamtpunktzahl von 8 oder mehr und eine Punktzahl von 4 oder mehr bei mindestens einem einzelnen Item.
- Die Teilnehmer müssen klinisch stabil sein, mindestens 60 Tage lang mit demselben Antipsychotikum und mindestens 30 Tage vor Studienbeginn mit einer konstanten therapeutischen Dosis behandelt werden.
- Die Teilnehmer müssen als kompetent beurteilt werden, um am Verfahren der informierten Zustimmung teilzunehmen und eine freiwillige informierte Zustimmung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, die die DSM-IV-TR-Kriterien für Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (außer Nikotin) innerhalb der letzten 6 Monate oder die DSM-IV-TR-Kriterien für Alkohol- oder Drogenmissbrauch (außer Nikotin) innerhalb des letzten Monats erfüllen, werden ausgeschlossen
- Teilnehmer mit einer aktuellen Infektion oder einer organischen Hirnstörung oder einem medizinischen Zustand, deren Pathologie oder Behandlung das Erscheinungsbild oder die Behandlung von Schizophrenie verändern oder das mit dem vorgeschlagenen Behandlungsprotokoll verbundene Risiko erheblich erhöhen könnte, werden ausgeschlossen.
- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von: Aspirinallergie, vorbestehendem Tinnitus, Tuberkulose, HIV oder Hepatitis C; oder Autoimmunerkrankung.
- Teilnehmer, die derzeit mit einem Statin, Warfarin, Dipyridamol oder anderen Antikoagulanzien behandelt werden.
- Der Teilnehmer wird derzeit mit einem Omega-3-Fettsäurepräparat behandelt und kann die Verwendung des Präparats für die Dauer der Studie nicht unterbrechen.
- Teilnehmerin, die sexuell aktiv ist und keine Form der Empfängnisverhütung wie orale Kontrazeptiva oder Spiralen anwendet.
- Weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt.
- Teilnehmer mit aktueller/aktiver Magengeschwürerkrankung oder Gastritis; Anämie oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl ≤ 120).
- Teilnehmer, der derzeit mit einem Medikament behandelt wird, das das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse erhöhen kann, wie Fluconazol, Ketoconazol, Colchicin, Daptomycin, Erythromycin oder Immunsuppressiva, die den Statinspiegel verändern.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Zuweisung von Placebo-Pillen unter Verwendung eines permutierten Randomisierungssystems
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Nicht medizinische Pillen; Morgens und abends einzunehmen.
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Experimental: Entzündungshemmende Kombinationstherapie
Kombinationstherapie aus Salsalat, Statin und Omega-3-Fettsäuren
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der anhaltenden positiven Symptome
Zeitfenster: Das BPRS wird zu Studienbeginn und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen verabreicht.
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Die positiven Symptompunkte der Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) sind: konzeptionelle Desorganisation, halluzinatorisches Verhalten, ungewöhnliche Gedankeninhalte und Misstrauen.
Die Gesamtpunktzahl wird berechnet, indem die Punktzahlen für jedes Element addiert werden.
Jede Skala reicht von „1=nicht vorhanden“ bis „7=sehr stark“.
Die Mindestpunktzahl beträgt 4 und die Höchstpunktzahl 28.
Eine höhere Punktzahl zeigt eine schwerere positive Symptombewertung an.
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Das BPRS wird zu Studienbeginn und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen verabreicht.
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Veränderung der neuropsychologischen Testleistung
Zeitfenster: Das MCCB wurde zu Beginn und am Ende der Studie (Woche 12) verabreicht.
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Der zusammengesetzte MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)-Score pro Woche reicht von -10 bis 100, wobei ein höherer Score ein besseres Ergebnis anzeigt.
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Das MCCB wurde zu Beginn und am Ende der Studie (Woche 12) verabreicht.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der depressiven Symptome
Zeitfenster: Das CDS wurde zu Studienbeginn und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen verabreicht.
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Der Gesamtwert der Calgary Depression Scale (CDS) wird verwendet, um depressive Symptome zu messen.
Gesamtpunktzahl berechnet durch Addieren der Punktzahlen für die Skalen Nr. 1 bis Nr. 9.
Jede Skala reicht von „0 = nicht vorhanden“ bis „3 = stark“.
Der minimale Gesamt-CDS-Score beträgt 0 und der maximale Gesamt-CDS-Score beträgt 27.
Eine höhere Punktzahl zeigt eine schwerere Depressionsbewertung an.
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Das CDS wurde zu Studienbeginn und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen verabreicht.
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Änderung der negativen Symptome
Zeitfenster: Baseline und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen.
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Die Gesamtpunktzahl der Skala zur Bewertung negativer Symptome (SANS) abzüglich der globalen Elemente, unangemessene Affekte, Armut des Sprachinhalts und Aufmerksamkeitselemente, die zur Messung negativer Symptome verwendet werden.
Medianer SANS-Gesamtscore nach Behandlung und Woche.
SANS-Gesamtpunktzahlbereich = 0-85.
Höhere Werte weisen auf schwerere negative Symptome hin.
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Baseline und alle zwei Wochen während der doppelblinden Phase der Studie für bis zu 12 Wochen.
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Veränderung der entzündungsfördernden Zytokine
Zeitfenster: Ein Zytokinprofil wird zu Studienbeginn und in Woche 12 (Ende der Studie) erhoben.
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Daten waren nur für 2 der 9 Zytokine (d. h. IL-2 und IL-8) und C-reaktives Protein (CRP) verfügbar.
Die Ausgangswerte für die anderen Zytokine im Panel lagen unter der Nachweisgrenze.
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Ein Zytokinprofil wird zu Studienbeginn und in Woche 12 (Ende der Studie) erhoben.
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Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP)
Zeitfenster: Ein Zytokinprofil wird zu Studienbeginn und in Woche 12 (Ende der Studie) erhoben.
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Daten waren nur für 2 der 9 Zytokine (d. h. IL-2 und IL-8) und C-reaktives Protein (CRP) verfügbar.
Die Ausgangswerte für die anderen Zytokine im Panel lagen unter der Nachweisgrenze.
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Ein Zytokinprofil wird zu Studienbeginn und in Woche 12 (Ende der Studie) erhoben.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Hauptermittler: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- HP-00051603; 11T-002
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