Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-inflammatorisk behandling af skizofreni

1. marts 2022 opdateret af: Robert Buchanan, University of Maryland, Baltimore

Anti-inflammatorisk kombinationsterapi til behandling af skizofreni

På trods af den nuværende antipsykotiske behandling fortsætter størstedelen af ​​mennesker med skizofreni med vedvarende positive og negative symptomer og kognitive svækkelser. En alternativ tilgang til brugen af ​​psykotrope midler til behandling af vedvarende symptomer er brugen af ​​antiinflammatoriske midler til at vende den pro-inflammatoriske tilstand, der antages at ligge til grund for symptomet og tegn på manifestationer af sygdommen.

Efterforskernes primære hypotese er, at supplerende antiinflammatorisk kombinationsterapi vil have betydelige gavnlige effekter på vedvarende positive symptomer og kognitive svækkelser.

Efterforskernes sekundære hypoteser er:

  1. supplerende antiinflammatorisk kombinationsterapi vil være forbundet med forbedringer i depressive og negative symptomer og en reduktion af pro-inflammatoriske cytokiner
  2. supplerende antiinflammatorisk kombinationsbehandling sammenlignet med placebo vil ikke være forbundet med forhøjet negativ risiko.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Skizofreni er blevet antaget at skyldes, delvist, forstyrrelser af det normale immunsystem og inflammatoriske reaktioner på virale eller bakterielle infektioner eller andre stimuli af disse systemer. Epidemiologiske og kliniske undersøgelser har givet omfattende beviser for, at perinatal eksponering for infektion bidrager til ætiologien af ​​skizofreni. De nylige rapporter om associationer mellem markører for enkeltnukleotidpolymorfismer placeret inden for det store histokompatibilitetskompleks på kromosom 6p22.1 og skizofreni giver yderligere støtte til ætiologiske hypoteser om immunsystemdysfunktion ved skizofreni.

Der er et stort antal rapporter, der tyder på, at mennesker med skizofreni har ændrede cytokinniveauer, hvor en eller flere undersøgelser rapporterer forhøjede niveauer af de pro-inflammatoriske cytokiner: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ og TNF-a; og reducerede niveauer af det antiinflammatoriske cytokin: IL-10. I denne undersøgelse undersøger vi brugen af ​​antiinflammatorisk kombinationsterapi som en intervention hos patienter med skizofreni. Vi vil bruge

  1. Salsalat, 4 g/dag. Salsalat er en potent hæmmer af nuklear transkriptionsfaktor NF-KB-aktivering. NF-KB aktiveres af pro-inflammatoriske cytokiner;
  2. Omega-3-fedtsyrer eicosapentaensyre (EPA; 2 g/dag) og docosahexaensyre (DHA; 2 g/dag). Omega-3-fedtsyrer udøver deres antiinflammatoriske virkninger gennem deres iltning til resolviner eller protectiner, som er potente antiinflammatoriske midler;
  3. Fluvastatin, 40 mg/dag. Fluvastatin er et lipidsænkende lægemiddel, som virker gennem hæmning af 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A-reduktase (HMG-CoA). Fluvastatin kan også udøve antiinflammatoriske virkninger uafhængigt af dets lipidsænkende virkninger via en mekanisme, der involverer HMG-CoA-hæmning og nedsat NF-KB-aktivering.

Vi har valgt at bruge kombinationsterapi med tre forskellige klasser af antiinflammatoriske midler for at adressere den potentielle fordel ved denne terapeutiske tilgang til vedvarende positive symptomer og kognitive svækkelser. De tre midler har unikke anti-inflammatoriske virkningsmekanismer, som vi mener giver den mest robuste evaluering af denne terapeutiske tilgang og maksimerer sandsynligheden for at fremkalde udtalte terapeutiske effekter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne vil opfylde DSM-IV-TR-kriterierne for skizofreni eller skizoaffektiv lidelse.

  • Deltagerne skal opfylde følgende symptomkriterier:

    1. BPRS-totalscore på 45 eller højere på 18-elementversionen (skala: 1-7) eller en Clinical Global Impression (CGI) sygdomsscore på 4 (moderat) eller højere.
    2. BPRS-positivt symptomelement totalscore på 8 eller højere og en score på 4 eller mere på mindst ét ​​individuelt element.
  • Deltagerne vil være klinisk stabile, blive behandlet med det samme antipsykotikum i mindst 60 dage og en konstant terapeutisk dosis i mindst 30 dage før studiestart.
  • Deltagere skal bedømmes som kompetente til at deltage i processen med informeret samtykke og give frivilligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der opfylder DSM-IV-TR-kriterierne for alkohol- eller stofafhængighed (undtagen nikotin) inden for de sidste 6 måneder eller DSM-IV-TR-kriterierne for alkohol- eller stofmisbrug (undtagen nikotin) inden for den sidste måned, vil blive udelukket
  • Deltagere med en aktuel infektion eller en organisk hjernesygdom eller medicinsk tilstand, hvis patologi eller behandling kan ændre præsentationen eller behandlingen af ​​skizofreni eller væsentligt øge risikoen forbundet med den foreslåede behandlingsprotokol, vil blive udelukket.
  • Deltagere med en historie med: aspirinallergi, allerede eksisterende tinnitus, tuberkulose, HIV eller hepatitis C; eller autoimmun sygdom.
  • Deltagere, der i øjeblikket behandles med et statin, warfarin, dipyridamol eller andre antikoagulantia.
  • Deltageren er i øjeblikket behandlet med et omega-3-fedtsyrepræparat og kan ikke afbryde brugen af ​​præparatet i hele undersøgelsens varighed.
  • Kvindelig deltager, som er seksuelt aktiv og ikke bruger nogen form for prævention, såsom p-piller eller spiral.
  • Kvindelig deltager, der er gravid eller ammer.
  • Deltager med aktuel/aktiv mavesårsygdom eller gastritis; anæmi eller trombocytopeni (trombocyttal ≤120).
  • Deltager, der i øjeblikket behandles med en medicin, der kan øge risikoen for myopati og rhabdomyolyse, såsom Fluconazol, Ketoconazol, Colchicin, Daptomycin, Erythromycin eller immunsuppressiva, der ændrer statinniveauet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo-piller, der skal tildeles ved hjælp af et permuteret randomiseringssystem
Medicin: Placebo
Ikke-medicinske piller; Skal tages i morgen- og aftenintervaller.
Eksperimentel: Antiinflammatorisk kombinationsterapi
Salsalat, statin og omega-3-fedtsyre kombinationsbehandling
Medicin: Antiinflammatorisk kombinationsterapi
  1. salsalat: måldosis 4 g/dag, indgivet i to opdelte doser på 2 g om morgenen og 2 g om aftenen
  2. fluvastatin: måldosis 40 mg/dag, administreret i en enkelt aftendosis
  3. kombineret omega-3-fedtsyrepræparat af EPA og DHA; måldosis EPA 2 g/dag og DHA 2 g/dag indgivet i en enkelt aftendosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i vedvarende positive symptomer
Tidsramme: BPRS vil blive administreret ved baseline og hver anden uge i hele den dobbeltblindede fase af undersøgelsen i op til 12 uger.
The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) positive symptompunkter er: konceptuel desorganisering, hallucinatorisk adfærd, usædvanligt tankeindhold og mistænksomhed. Den samlede score beregnes ved at tilføje pointene for hvert element. Hver skala går fra "1=Ikke til stede" til "7=Meget alvorlig". Minimumsscore er 4 og maksimumscore er 28. En højere score indikerer en mere alvorlig positiv symptomvurdering.
BPRS vil blive administreret ved baseline og hver anden uge i hele den dobbeltblindede fase af undersøgelsen i op til 12 uger.
Ændring i neuropsykologisk testpræstation
Tidsramme: MCCB blev administreret ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (uge 12).
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) sammensatte score efter uge spænder fra -10-100 med en højere score, der indikerer et bedre resultat.
MCCB blev administreret ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (uge 12).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i depressive symptomer
Tidsramme: CDS blev administreret ved baseline og hver anden uge gennem hele den dobbeltblinde fase af undersøgelsen i op til 12 uger.
Calgary Depression Scale (CDS) totalscore vil blive brugt til at måle depressive symptomer. Samlet score beregnet ved at tilføje score for skala #1-#9. Hver skala går fra "0 = Fraværende" til "3 = Alvorlig". Den mindste samlede CDS-score er 0, og den maksimale samlede CDS-score er 27. En højere score indikerer en mere alvorlig depression.
CDS blev administreret ved baseline og hver anden uge gennem hele den dobbeltblinde fase af undersøgelsen i op til 12 uger.
Ændring i negative symptomer
Tidsramme: Baseline og hver anden uge gennem hele den dobbeltblindede fase af undersøgelsen i op til 12 uger.
Skalaen for vurdering af negative symptomer (SANS) totalscore, minus de globale elementer, upassende påvirkning, dårligt indhold af tale og opmærksomhedspunkter, bruges til at måle negative symptomer. Median SANS total score efter behandling og uge. SANS samlet scoreområde = 0-85. Højere score indikerer mere alvorlige negative symptomer.
Baseline og hver anden uge gennem hele den dobbeltblindede fase af undersøgelsen i op til 12 uger.
Ændring i pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: En cytokinprofil vil blive indsamlet ved baseline og i uge 12 (slut af undersøgelsen).
Data var kun tilgængelige for 2 af de 9 cytokiner (dvs. IL-2 og IL-8) og C-reaktivt protein (CRP). Basislinjeværdierne for de andre cytokiner i panelet var under detektionsniveauet.
En cytokinprofil vil blive indsamlet ved baseline og i uge 12 (slut af undersøgelsen).
Ændring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: En cytokinprofil vil blive indsamlet ved baseline og i uge 12 (slut af undersøgelsen).
Data var kun tilgængelige for 2 af de 9 cytokiner (dvs. IL-2 og IL-8) og C-reaktivt protein (CRP). Basislinjeværdierne for de andre cytokiner i panelet var under detektionsniveauet.
En cytokinprofil vil blive indsamlet ved baseline og i uge 12 (slut af undersøgelsen).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
  • Ledende efterforsker: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2012

Først opslået (Skøn)

23. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP-00051603; 11T-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner