Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie przeciwzapalne schizofrenii

1 marca 2022 zaktualizowane przez: Robert Buchanan, University of Maryland, Baltimore

Przeciwzapalna terapia skojarzona w leczeniu schizofrenii

Pomimo obecnego leczenia przeciwpsychotycznego większość osób ze schizofrenią nadal wykazuje uporczywe objawy pozytywne i negatywne oraz zaburzenia funkcji poznawczych. Alternatywnym podejściem do stosowania środków psychotropowych w leczeniu uporczywych objawów jest stosowanie środków przeciwzapalnych w celu odwrócenia stanu prozapalnego, który przypuszczalnie leży u podstaw objawów podmiotowych i podmiotowych choroby.

Podstawowa hipoteza badaczy jest taka, że ​​skojarzona terapia przeciwzapalna będzie miała znaczący korzystny wpływ na uporczywe objawy pozytywne i zaburzenia funkcji poznawczych.

Hipotezy drugorzędne badaczy to:

  1. dodatkowa skojarzona terapia przeciwzapalna będzie związana z poprawą objawów depresyjnych i negatywnych oraz redukcją cytokin prozapalnych
  2. skojarzona terapia przeciwzapalna w porównaniu z placebo nie będzie wiązała się ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Postawiono hipotezę, że schizofrenia jest częściowo spowodowana zaburzeniami normalnego układu odpornościowego i reakcjami zapalnymi na infekcje wirusowe lub bakteryjne lub inne bodźce tych systemów. Badania epidemiologiczne i kliniczne dostarczyły obszernych dowodów na to, że okołoporodowa ekspozycja na infekcje przyczynia się do etiologii schizofrenii. Ostatnie doniesienia o powiązaniach między markerami polimorfizmów pojedynczych nukleotydów zlokalizowanych w obrębie głównego kompleksu zgodności tkankowej na chromosomie 6p22.1 a schizofrenią dostarczają dalszego wsparcia dla hipotez etiologicznych dysfunkcji układu odpornościowego w schizofrenii.

Istnieje wiele doniesień sugerujących, że osoby ze schizofrenią mają zmienione poziomy cytokin, przy czym jedno lub więcej badań donosi o podwyższonym poziomie cytokin prozapalnych: IL-1β, IL-6, IL-12, CRP, IFN-γ i TNF-a; oraz obniżony poziom cytokiny przeciwzapalnej: IL-10. W tym badaniu badamy zastosowanie skojarzonej terapii przeciwzapalnej jako interwencji u pacjentów ze schizofrenią. Użyjemy

  1. Salsalat, 4 g dziennie. Salsalat jest silnym inhibitorem aktywacji jądrowego czynnika transkrypcyjnego NF-κB. NF-κB jest aktywowany przez cytokiny prozapalne;
  2. Kwasy tłuszczowe omega-3 eikozapentaenowy (EPA; 2 g/dzień) i dokozaheksaenowy (DHA; 2 g/dzień). Kwasy tłuszczowe omega-3 wywierają działanie przeciwzapalne poprzez utlenianie do rezolwin lub protektyn, które są silnymi środkami przeciwzapalnymi;
  3. Fluwastatyna, 40 mg/dzień. Fluwastatyna jest lekiem hipolipemizującym, który działa poprzez hamowanie reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA). Fluwastatyna może również wywierać działanie przeciwzapalne niezależnie od działania hipolipemizującego poprzez mechanizm polegający na hamowaniu HMG-CoA i zmniejszaniu aktywacji NF-κB.

Zdecydowaliśmy się na zastosowanie terapii skojarzonej z trzema różnymi klasami środków przeciwzapalnych, aby odnieść potencjalne korzyści z tego podejścia terapeutycznego w przypadku utrzymujących się objawów pozytywnych i zaburzeń funkcji poznawczych. Te trzy środki mają unikalne przeciwzapalne mechanizmy działania, które naszym zdaniem zapewniają najbardziej solidną ocenę tego podejścia terapeutycznego i maksymalizują prawdopodobieństwo wywołania wyraźnych efektów terapeutycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21228
        • Maryland Psychiatric Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy będą spełniać kryteria DSM-IV-TR dla schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych.

  • Uczestnicy będą musieli spełnić następujące kryteria dotyczące objawów:

    1. Całkowity wynik BPRS wynoszący 45 lub więcej w wersji zawierającej 18 pozycji (skala: 1-7) lub punktacja ciężkości choroby w skali ogólnego wrażenia klinicznego (CGI) wynosząca 4 (umiarkowana) lub wyższa.
    2. Łączny wynik pozycji BPRS z objawami pozytywnymi 8 lub więcej i wynik 4 lub więcej w co najmniej jednej pojedynczej pozycji.
  • Uczestnicy będą stabilni klinicznie, będą leczeni tym samym lekiem przeciwpsychotycznym przez co najmniej 60 dni i będą otrzymywać stałą dawkę terapeutyczną przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Uczestnicy muszą zostać uznani za kompetentnych do udziału w procesie świadomej zgody i wyrażenia dobrowolnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy, którzy spełnią kryteria DSM-IV-TR dotyczące uzależnienia od alkoholu lub substancji (z wyjątkiem nikotyny) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub kryteria DSM-IV-TR dotyczące nadużywania alkoholu lub substancji (z wyjątkiem nikotyny) w ciągu ostatniego miesiąca, zostaną wykluczeni
  • Uczestnicy z obecną infekcją lub organicznym zaburzeniem mózgu lub stanem medycznym, których patologia lub leczenie może zmienić obraz lub leczenie schizofrenii lub znacznie zwiększyć ryzyko związane z proponowanym protokołem leczenia, zostaną wykluczeni.
  • Uczestnicy z historią: alergii na aspirynę, wcześniej istniejącego szumu w uszach, gruźlicy, HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; lub choroba autoimmunologiczna.
  • Uczestnicy, którzy są obecnie leczeni statyną, warfaryną, dipirydamolem lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi.
  • Uczestnik jest obecnie leczony preparatem kwasów tłuszczowych omega-3 i nie może zaprzestać stosowania preparatu na czas trwania badania.
  • Uczestniczka, która jest aktywna seksualnie i nie stosuje żadnej formy antykoncepcji, takiej jak doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki domaciczne.
  • Uczestniczka, która jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Uczestnik z obecną/czynną chorobą wrzodową lub zapaleniem błony śluzowej żołądka; niedokrwistość lub trombocytopenia (liczba płytek krwi ≤120).
  • Uczestnik, który jest obecnie leczony lekami, które mogą zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy, takimi jak flukonazol, ketokonazol, kolchicyna, daptomycyna, erytromycyna lub lekami immunosupresyjnymi zmieniającymi poziom statyn.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Pigułki placebo do przypisania przy użyciu permutowanego systemu randomizacji
Lek: Placebo
Pigułki niebędące lekami; Należy przyjmować w odstępach porannych i wieczornych.
Eksperymentalny: Terapia skojarzona przeciwzapalna
Salsalat, statyna i terapia skojarzona z kwasami tłuszczowymi omega-3
Lek: Terapia skojarzona przeciwzapalna
  1. salsalat: dawka docelowa 4 g/dobę, podawana w dwóch dawkach podzielonych po 2 g rano i 2 g wieczorem
  2. fluwastatyna: dawka docelowa 40 mg/dobę, podawana w pojedynczej dawce wieczornej
  3. złożony preparat kwasów tłuszczowych omega-3 EPA i DHA; dawka docelowa EPA 2 g/dzień i DHA 2 g/dzień podawane w pojedynczej dawce wieczornej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana utrzymujących się objawów pozytywnych
Ramy czasowe: BPRS będzie podawany na początku badania i co dwa tygodnie przez całą fazę badania z podwójnie ślepą próbą, przez okres do 12 tygodni.
Pozycje objawów pozytywnych w Krótkiej Skali Oceny Psychiatrycznej (BPRS) to: dezorganizacja pojęciowa, zachowanie halucynacyjne, niezwykła treść myślowa i podejrzliwość. Całkowity wynik jest obliczany poprzez dodanie punktów dla każdego elementu. Każda skala mieści się w zakresie od „1=brak” do „7=bardzo poważny”. Minimalny wynik to 4, a maksymalny wynik to 28. Wyższy wynik wskazuje na cięższą ocenę objawów pozytywnych.
BPRS będzie podawany na początku badania i co dwa tygodnie przez całą fazę badania z podwójnie ślepą próbą, przez okres do 12 tygodni.
Zmiana wyników testu neuropsychologicznego
Ramy czasowe: MCCB podawano na początku badania i na końcu badania (tydzień 12).
Złożony wynik MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) według tygodnia wahał się od -10-100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik.
MCCB podawano na początku badania i na końcu badania (tydzień 12).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana objawów depresyjnych
Ramy czasowe: CDS podawano na początku badania i co dwa tygodnie przez całą fazę badania z podwójnie ślepą próbą, przez okres do 12 tygodni.
Całkowity wynik Calgary Depression Scale (CDS) zostanie wykorzystany do pomiaru objawów depresyjnych. Całkowity wynik obliczony przez dodanie wyników dla skal #1-#9. Każda skala mieści się w zakresie od „0=nieobecny” do „3=poważny”. Minimalny całkowity wynik CDS wynosi 0, a maksymalny całkowity wynik CDS to 27. Wyższy wynik wskazuje na cięższą ocenę depresji.
CDS podawano na początku badania i co dwa tygodnie przez całą fazę badania z podwójnie ślepą próbą, przez okres do 12 tygodni.
Zmiana objawów negatywnych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i co dwa tygodnie w trakcie fazy badania z podwójnie ślepą próbą, przez okres do 12 tygodni.
Całkowity wynik Skali do oceny objawów negatywnych (SANS) po odjęciu pozycji globalnych, niewłaściwego afektu, ubóstwa treści mowy i pozycji dotyczących uwagi, używany do pomiaru objawów negatywnych. Mediana całkowitego wyniku SANS według leczenia i tygodnia. Całkowity zakres punktacji SANS = 0-85. Wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy negatywne.
Wartość wyjściowa i co dwa tygodnie w trakcie fazy badania z podwójnie ślepą próbą, przez okres do 12 tygodni.
Zmiana cytokin prozapalnych
Ramy czasowe: Profil cytokin zostanie zebrany na początku badania iw 12. tygodniu (koniec badania).
Dane były dostępne tylko dla 2 z 9 cytokin (tj. IL-2 i IL-8) oraz białka C-reaktywnego (CRP). Wartości linii podstawowej dla innych cytokin w panelu były poniżej poziomu wykrywalności.
Profil cytokin zostanie zebrany na początku badania iw 12. tygodniu (koniec badania).
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Profil cytokin zostanie zebrany na początku badania iw 12. tygodniu (koniec badania).
Dane były dostępne tylko dla 2 z 9 cytokin (tj. IL-2 i IL-8) oraz białka C-reaktywnego (CRP). Wartości linii podstawowej dla innych cytokin w panelu były poniżej poziomu wykrywalności.
Profil cytokin zostanie zebrany na początku badania iw 12. tygodniu (koniec badania).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
  • Główny śledczy: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HP-00051603; 11T-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj