Tratamento anti-inflamatório da esquizofrenia
Terapia combinada anti-inflamatória para o tratamento da esquizofrenia
Apesar do tratamento antipsicótico atual, a maioria das pessoas com esquizofrenia continua a apresentar sintomas positivos e negativos persistentes e deficiências cognitivas. Uma abordagem alternativa ao uso de agentes psicotrópicos para o tratamento de sintomas persistentes é o uso de agentes anti-inflamatórios para reverter o estado pró-inflamatório hipoteticamente subjacente aos sintomas e sinais da doença.
A principal hipótese dos investigadores é que a terapia de combinação antiinflamatória adicional terá efeitos benéficos significativos nos sintomas positivos persistentes e nas deficiências cognitivas.
As hipóteses secundárias dos investigadores são:
- A terapia de combinação anti-inflamatória adicional será associada a melhorias nos sintomas depressivos e negativos e a uma redução nas citocinas pró-inflamatórias
- terapia de combinação anti-inflamatória adicional em comparação com placebo não será associada a risco adverso elevado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Acredita-se que a esquizofrenia se deva, em parte, a perturbações do sistema imunológico normal e a respostas inflamatórias a infecções virais ou bacterianas ou a outros estímulos desses sistemas. Estudos epidemiológicos e clínicos forneceram ampla evidência de que a exposição perinatal à infecção contribui para a etiologia da esquizofrenia. Os relatos recentes de associações entre marcadores de polimorfismos de nucleotídeo único localizados no complexo principal de histocompatibilidade no cromossomo 6p22.1 e esquizofrenia fornecem suporte adicional para hipóteses etiológicas de disfunção do sistema imunológico na esquizofrenia.
Há um grande número de relatos que sugerem que pessoas com esquizofrenia têm níveis alterados de citocinas, com um ou mais estudos relatando níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias: IL-1β, IL-6, IL-12, PCR, IFN-γ , e TNF-α; e níveis reduzidos da citocina anti-inflamatória: IL-10. Neste estudo, examinamos o uso da terapia anti-inflamatória combinada como uma intervenção em pacientes com esquizofrenia. Nós vamos usar
- Salsalato, 4 g/dia. O salsalato é um potente inibidor da ativação do fator de transcrição nuclear NF-κB. NF-κB é ativado por citocinas pró-inflamatórias;
- Ácidos graxos ômega-3 eicosapentaenóico (EPA; 2 g/dia) e docosahexaenóico (DHA; 2 g/dia). Os ácidos graxos ômega-3 exercem seus efeitos antiinflamatórios por meio de sua oxigenação em resolvinas ou protectinas, que são potentes agentes antiinflamatórios;
- Fluvastatina, 40 mg/dia. A fluvastatina é um fármaco hipolipemiante, que atua através da inibição da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoA). A fluvastatina também pode exercer efeitos anti-inflamatórios independentes de seus efeitos hipolipemiantes por meio de um mecanismo envolvendo inibição de HMG-CoA e diminuição da ativação de NF-κB.
Optamos por usar a terapia combinada com três classes diferentes de agentes anti-inflamatórios para abordar o benefício potencial dessa abordagem terapêutica para sintomas positivos persistentes e deficiências cognitivas. Os três agentes têm mecanismos de ação anti-inflamatórios únicos, que acreditamos oferecer a avaliação mais robusta dessa abordagem terapêutica e maximizar a probabilidade de provocar efeitos terapêuticos pronunciados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes atenderão aos critérios do DSM-IV-TR para esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo.
Os participantes deverão atender aos seguintes critérios de sintomas:
- Pontuação total BPRS de 45 ou superior na versão de 18 itens (escala: 1-7) ou uma pontuação de item de gravidade da doença de Impressão Clínica Global (CGI) de 4 (moderada) ou superior.
- Pontuação total do item de sintoma positivo da BPRS de 8 ou mais e uma pontuação de 4 ou mais em pelo menos um item individual.
- Os participantes estarão clinicamente estáveis, serão tratados com o mesmo antipsicótico por pelo menos 60 dias e uma dose terapêutica constante por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo.
- Os participantes devem ser considerados competentes para participar do processo de consentimento informado e fornecer consentimento informado voluntário
Critério de exclusão:
- Os participantes que atenderem aos critérios DSM-IV-TR para dependência de álcool ou substâncias (exceto nicotina) nos últimos 6 meses ou critérios DSM-IV-TR para abuso de álcool ou substâncias (exceto nicotina) no último mês serão excluídos
- Serão excluídos os participantes com uma infecção atual ou um distúrbio cerebral orgânico ou condição médica, cuja patologia ou tratamento possa alterar a apresentação ou tratamento da esquizofrenia ou aumentar significativamente o risco associado ao protocolo de tratamento proposto.
- Participantes com histórico de: alergia à aspirina, zumbido preexistente, tuberculose, HIV ou hepatite C; ou doença autoimune.
- Participantes que estão atualmente em tratamento com estatina, varfarina, dipiridamol ou outros anticoagulantes.
- O participante é atualmente tratado com uma preparação de ácido graxo ômega-3 e não pode interromper o uso da preparação durante o estudo.
- Participante do sexo feminino que é sexualmente ativa e não usa nenhuma forma de controle de natalidade, como contraceptivos orais ou DIU.
- Participante do sexo feminino grávida ou amamentando.
- Participante com úlcera péptica atual/ativa ou gastrite; anemia ou trombocitopenia (contagem de plaquetas ≤120).
- Participante que está sendo tratado atualmente com um medicamento que pode aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise, como Fluconazol, Cetoconazol, Colchicina, Daptomicina, Eritromicina ou imunossupressores que alteram os níveis de estatina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Pílulas de placebo a serem atribuídas usando um sistema de randomização permutado
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Pílulas não medicamentosas; Para ser tomado nos intervalos da manhã e da noite.
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Experimental: Terapia combinada anti-inflamatória
Terapia combinada de salsalato, estatina e ácidos graxos ômega-3
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos sintomas positivos persistentes
Prazo: O BPRS será administrado no início e a cada duas semanas durante a fase duplo-cega do estudo, por até 12 semanas.
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Os itens de sintomas positivos da Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS) são: desorganização conceitual, comportamento alucinatório, conteúdo de pensamento incomum e desconfiança.
A pontuação total é calculada somando as pontuações de cada item.
Cada escala varia de "1=Não presente" a "7=Muito grave".
A pontuação mínima é 4 e a máxima é 28.
Uma pontuação mais alta indica uma classificação de sintomas positivos mais graves.
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O BPRS será administrado no início e a cada duas semanas durante a fase duplo-cega do estudo, por até 12 semanas.
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Mudança no desempenho do teste neuropsicológico
Prazo: O MCCB foi administrado no início e no final do estudo (Semana 12).
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A pontuação composta da MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) por semana, variando de -10 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um melhor resultado.
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O MCCB foi administrado no início e no final do estudo (Semana 12).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos sintomas depressivos
Prazo: O CDS foi administrado no início e a cada duas semanas durante a fase duplo-cega do estudo, por até 12 semanas.
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A pontuação total da Escala de Depressão de Calgary (CDS) será usada para medir os sintomas depressivos.
Pontuação total calculada pela soma das pontuações das escalas #1-#9.
Cada escala varia de "0=Ausente" a "3=Grave".
A pontuação CDS total mínima é 0 e a pontuação CDS total máxima é 27.
Uma pontuação mais alta indica uma classificação de depressão mais grave.
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O CDS foi administrado no início e a cada duas semanas durante a fase duplo-cega do estudo, por até 12 semanas.
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Alteração nos sintomas negativos
Prazo: Linha de base e a cada duas semanas durante a fase duplo-cega do estudo, por até 12 semanas.
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A pontuação total da Escala de Avaliação de Sintomas Negativos (SANS), menos os itens globais, afeto inapropriado, pobreza de conteúdo da fala e itens de atenção, usados para medir sintomas negativos.
Pontuação total mediana do SANS por tratamento e semana.
Faixa de pontuação total do SANS = 0-85.
Pontuações mais altas indicam sintomas negativos mais graves.
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Linha de base e a cada duas semanas durante a fase duplo-cega do estudo, por até 12 semanas.
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Alteração nas citocinas pró-inflamatórias
Prazo: Um perfil de citocinas será coletado no início e na semana 12 (final do estudo).
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Os dados estavam disponíveis apenas em 2 das 9 citocinas (isto é, IL-2 e IL-8) e Proteína C-Reativa (CRP).
Os valores da linha de base para as outras citocinas no painel estavam abaixo do nível de detecção.
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Um perfil de citocinas será coletado no início e na semana 12 (final do estudo).
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Alteração na Proteína C-Reativa (PCR)
Prazo: Um perfil de citocinas será coletado no início e na semana 12 (final do estudo).
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Os dados estavam disponíveis apenas em 2 das 9 citocinas (isto é, IL-2 e IL-8) e Proteína C-Reativa (CRP).
Os valores da linha de base para as outras citocinas no painel estavam abaixo do nível de detecção.
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Um perfil de citocinas será coletado no início e na semana 12 (final do estudo).
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Robert W Buchanan, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
- Investigador principal: William T Carpenter, MD, Maryland Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP-00051603; 11T-002
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