Ofatumumab 和 Dinaciclib 治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤或 B 细胞幼淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 根据 2008 年世界卫生组织 (WHO) 诊断标准，患者必须患有经组织学证实的 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 或 B 细胞幼淋巴细胞白血病 (B-PLL)

• 患者必须符合 2008 年国际慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 研讨会 (IWCLL) 诊断和治疗 CLL 指南中所述的以下一项或多项修改后的治疗适应症：

  • 进行性疾病或显着的脾肿大和/或淋巴结肿大或需要减瘤以便将来进行同种异体移植的疾病
  • 贫血（血红蛋白 < 11 mg/dL）或血小板减少症（血小板 < 100,000/μL）
  • 在过去 6 个月内无法解释的体重减轻超过体重的 10%
  • 癌症治疗评估计划 (CTEP) 现行版本的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或 3 级疲劳
  • 发烧 > 100.5 º F 或盗汗超过 2 周且无感染证据
  • 进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加超过 50% 或在不到 6 个月的时间内翻倍
  • 同种异体干细胞移植前需要细胞减灭术
• 患者必须接受过至少一种既往治疗，包括氟达拉滨或等效核苷类似物，或者如果存在禁忌症（即 自身免疫性溶血性贫血）或选择不接受氟达拉滨的患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命 >= 12 周
• 在没有骨髓受累的情况下绝对中性粒细胞计数 >= 1,000/μL
• 在没有骨髓受累的情况下血小板 >= 30,000/μL
• 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限 (ULN)，除非继发于 Gilbert's
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限 (ULN)，除非由于肝脏浸润
• 肌酐 =< 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 患者的 m^2（Cockcroft-Gault 估计）
• 如果接受适当的抗病毒预防，有当前/既往乙型肝炎病毒感染史的患者将符合资格
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者；单独使用皮质类固醇不会被视为既往治疗，但必须在治疗第一天前至少 24 小时停药，除非继续治疗原发性恶性肿瘤以外的适应症
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 既往接受过 dinaciclib 治疗的患者将不符合资格；既往接受奥法木单抗治疗的患者将符合资格，只要他们的疾病对之前的治疗有反应（定义为根据共识标准至少达到稳定的疾病）并且随后在完成治疗后<3个月内没有进展
• 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与 dinaciclib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 对利妥昔单抗或其他抗分化簇 (CD)20 单克隆抗体的过敏反应史
• 由于 dinaciclib 由细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 肝酶代谢，服用该酶强效诱导剂或抑制剂药物的患者的资格将在校长审查他们的案例后确定研究者;应尽一切努力将服用此类药物或物质的患者换成其他药物；需要在研究注册前至少 2 周停用任何已确定的药物；但是，根据制造商进行的药物相互作用研究显示对 dinaciclib 药代动力学 (PK) 没有影响，将允许使用阿瑞匹坦
• 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患者被排除在外
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇和/或哺乳期妇女被排除在本研究之外；如果母亲接受 dinaciclib 治疗，则应停止母乳喂养
• 先前的恶性肿瘤，除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或其他被其医生认为有 2 年生存预期的癌症
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格