Ofatumumabi ja dinasiklibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen krooninen lymfosyyttinen leukemia, pieni lymfosyyttinen lymfooma tai B-soluprolymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia (B-CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) tai B-soluprolymfosyyttinen leukemia (B-PLL) Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostisten kriteerien mukaan vuonna 2008.

• Potilaiden on täytettävä yksi tai useampi seuraavista modifioiduista hoitoaiheista, jotka on kuvattu vuoden 2008 kansainvälisessä työpajassa kroonista lymfosyyttileukemiaa (CLL) (IWCLL) koskevissa ohjeissa CLL:n diagnosoimiseksi ja hoidosta:

  • Progressiivinen sairaus tai merkittävä splenomegalia ja/tai lymfadenopatia tai sairaus, joka vaatii poistamista tulevaa allogeenista siirtoa varten
  • Anemia (hemoglobiini < 11 mg/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleet < 100 000/μl)
  • Selittämätön painonpudotus, joka on yli 10 % kehon painosta edellisten 6 kuukauden aikana
  • Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) -aktiivinen versio haittatapahtumien yleisistä terminologiakriteereistä (CTCAE), asteen 2 tai 3 väsymys
  • Kuume > 100,5 º F tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta
  • Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
  • Sytoreduktion tarve ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito, joka sisältää joko fludarabiinia tai vastaavaa nukleosidianalogia, tai vaihtoehtoista hoito-ohjelmaa, jos se on vasta-aihe (esim. autoimmuuni hemolyyttinen anemia) tai potilas, joka ei halua saada fludarabiinia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/μl ilman luuytimen vaikutusta
• Verihiutaleet >= 30 000/μl ilman luuytimen osallistumista
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei se ole toissijaista Gilbertin taudin vuoksi
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu maksan infiltraatiosta
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille (Cockcroft-Gault arvioitu)
• Potilaat, joilla on ollut nykyinen/aiempi hepatiitti B -virusinfektio, ovat kelvollisia, jos he saavat asianmukaista viruslääkettä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista; Pelkästään kortikosteroideja ei pidetä aiemmana hoitona, mutta se on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen ensimmäistä hoitopäivää, ellei hoitoa jatketa ​​muiden käyttöaiheiden kuin primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin dinasiklibihoitoa, eivät ole tukikelpoisia. Aiemmin ofatumumabilla hoidetut potilaat ovat kelvollisia niin kauan kuin heidän sairautensa reagoi aikaisempaan hoitoon (määriteltynä vähintään stabiilin sairauden saavuttaminen konsensuskriteerien mukaan) eikä sen jälkeen edennyt alle 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dinasiclib
• Aiempi anafylaktinen reaktio rituksimabille tai muulle monoklonaaliselle erilaistumisklusterin (CD) 20 vasta-aineelle
• Koska dinasiklibiä metaboloi sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) -maksaentsyymi, potilaiden kelpoisuus, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita tämän entsyymin indusoijia tai estäjiä, määritetään sen jälkeen, kun päämies on tarkastellut heidän tapauksensa. tutkija; olisi pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan tällaisia ​​aineita tai aineita käyttävät potilaat muihin lääkkeisiin; mikä tahansa tunnistettu tekijä on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen rekisteröintiä; aprepitantin käyttö on kuitenkin sallittua valmistajan suorittaman lääkeaineiden yhteisvaikutustutkimuksen perusteella, joka ei osoita vaikutusta dinasiklibin farmakokinetiikkaan (PK)
• Potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, suljetaan pois.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan dinasiklibilla
• Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta lääkärin arvion mukaan potilaalla on 2 vuoden eloonjäämisodotus
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia