Ofatumumab en Dinaciclib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie, klein lymfatisch lymfoom of B-cel prolymfocytische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL)/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) of een B-cel prolymfocytische leukemie (B-PLL) hebben volgens de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2008

• Patiënten moeten voldoen aan een of meer van de volgende gewijzigde indicaties voor behandeling, zoals beschreven in de 2008 International Workshop on chronic lymphatic leukemia (CLL) (IWCLL) richtlijnen voor de diagnose en behandeling van CLL:

  • Progressieve ziekte of duidelijke splenomegalie en/of lymfadenopathie of ziekte die de-bulking vereist voor toekomstige allogene transplantatie
  • Anemie (hemoglobine < 11 mg/dl) of trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000/μl)
  • Onverklaarbaar gewichtsverlies van meer dan 10% van het lichaamsgewicht in de voorgaande 6 maanden
  • Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) actieve versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of 3 vermoeidheid
  • Koorts > 100,5 º F of nachtelijk zweten gedurende meer dan 2 weken zonder bewijs van infectie
  • Progressieve lymfocytose, met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden of een verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
  • Behoefte aan cytoreductie voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie
• Patiënten moeten ten minste één eerdere behandeling hebben gekregen die fludarabine of een gelijkwaardige nucleoside-analoog omvat, of een alternatief regime als er een contra-indicatie was (d.w.z. auto-immune hemolytische anemie) of patiënt die ervoor gekozen heeft geen fludarabine te krijgen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting >= 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/μL bij afwezigheid van betrokkenheid van het beenmerg
• Bloedplaatjes >= 30.000/μL bij afwezigheid van betrokkenheid van het beenmerg
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij secundair aan die van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij door infiltratie van de lever
• Creatinine =< 2,0 mg/dL OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten (schatting Cockcroft-Gault)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van huidige/eerdere infectie met het hepatitis B-virus komen in aanmerking als ze de juiste antivirale profylaxe krijgen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; alleen corticosteroïden worden niet als eerdere behandeling beschouwd, maar moeten ten minste 24 uur vóór de eerste dag van de behandeling worden gestaakt, tenzij voortgezet voor andere indicaties dan de primaire maligniteit
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten die eerder met dinaciclib zijn behandeld, komen niet in aanmerking; patiënten die eerder met ofatumumab zijn behandeld, komen in aanmerking zolang hun ziekte reageerde op eerdere behandeling (gedefinieerd als het bereiken van ten minste stabiele ziekte volgens consensuscriteria) en vervolgens geen progressie vertoonde < 3 maanden na voltooiing van de behandeling
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dinaciclib
• Geschiedenis van anafylactische reactie op rituximab of ander anti-cluster van differentiatie (CD)20 monoklonaal antilichaam
• Omdat dinaciclib wordt gemetaboliseerd door het cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) leverenzym, zal de geschiktheid van patiënten die medicijnen gebruiken die krachtige inductoren of remmers van dat enzym zijn, worden bepaald na beoordeling van hun geval door de directeur onderzoeker; alles moet in het werk worden gesteld om patiënten die dergelijke middelen of stoffen gebruiken over te schakelen op andere medicijnen; elke geïdentificeerde agent moet minstens 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden gestopt; het gebruik van aprepitant is echter toegestaan ​​op basis van een door de fabrikant uitgevoerd geneesmiddelinteractieonderzoek dat geen effect op de farmacokinetiek (PK) van dinaciclib aantoont
• Patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie zijn uitgesloten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dinaciclib
• Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt volgens zijn of haar arts een overlevingsverwachting van 2 jaar heeft
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking