Ofatumumab og Dinaciclib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, lille lymfatisk lymfom eller B-celle prolymfocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL) eller en B-celle prolymfocytisk leukæmi (B-PLL) i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier

• Patienter skal opfylde en eller flere af følgende modificerede indikationer for behandling som beskrevet i 2008 International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (IWCLL) retningslinjer for diagnose og behandling af CLL:

  • Progressiv sygdom eller markant splenomegali og/eller lymfadenopati eller sygdom, der kræver de-bulking for fremtidig allogen transplantation
  • Anæmi (hæmoglobin < 11 mg/dL) eller trombocytopeni (blodplader < 100.000/μL)
  • Uforklaret vægttab på mere end 10 % af kropsvægten i løbet af de foregående 6 måneder
  • Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) aktiv version af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller 3 træthed
  • Feber > 100,5 º F eller nattesved i mere end 2 uger uden tegn på infektion
  • Progressiv lymfocytose, med en stigning på over 50 % over en 2-måneders periode eller en fordoblingstid på mindre end 6 måneder
  • Behov for cytoreduktion forud for allogen stamcelletransplantation
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling, der inkluderer enten fludarabin eller tilsvarende nukleosidanalog, eller et alternativt regime, hvis der var en kontraindikation (dvs. autoimmun hæmolytisk anæmi) eller patienten valgt ikke at modtage fludarabin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid >= 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/μL i fravær af involvering af knoglemarv
• Blodplader >= 30.000/μL i fravær af involvering af knoglemarv
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre sekundær til Gilberts
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes infiltration af leveren
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter (Cockcroft-Gault estimeret)
• Patienter med en anamnese med nuværende/tidligere infektion med hepatitis B-virus vil være kvalificerede, hvis de modtager passende antiviral profylakse
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; kortikosteroider alene vil ikke blive betragtet som forudgående behandling, men skal seponeres mindst 24 timer før den første behandlingsdag, medmindre det fortsættes for andre indikationer end den primære malignitet
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med dinaciclib, vil ikke være berettigede; patienter, der tidligere er behandlet med ofatumumab, vil være berettigede, så længe deres sygdom reagerede på tidligere behandling (defineret som opnåelse af mindst stabil sygdom ud fra konsensuskriterier) og ikke efterfølgende udviklede sig < 3 måneder fra afsluttet behandling
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dinaciclib
• Anamnese med anafylaktisk reaktion på rituximab eller andet anti-cluster of differentiation (CD)20 monoklonalt antistof
• Fordi dinaciclib metaboliseres af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet, vil egnetheden af ​​patienter, der tager medicin, der er potente inducere eller hæmmere af dette enzym, blive bestemt efter en gennemgang af deres sag af rektor. efterforsker; Der bør gøres alt for at skifte patienter, der tager sådanne midler eller stoffer, til andre lægemidler; ethvert identificeret agens skal stoppes mindst 2 uger før studieregistrering; brug af aprepitant vil dog være tilladt baseret på lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse udført af producenten, som ikke viser nogen effekt på dinaciclibs farmakokinetik (PK)
• Patienter med glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel er udelukket
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide og/eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med dinaciclib
• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvor patienten af ​​hans eller hendes læge vurderes at have en 2 års overlevelsesforventning
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede