Ofatumumab und Dinaciclib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie, kleinem lymphatischem Lymphom oder B-Zell-prolymphozytischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 eine histologisch bestätigte chronische lymphatische B-Zell-Leukämie (B-CLL)/kleines lymphatisches Lymphom (SLL) oder eine prolymphozytäre B-Zell-Leukämie (B-PLL) haben

• Die Patienten müssen eine oder mehrere der folgenden modifizierten Indikationen für die Behandlung erfüllen, wie in den Richtlinien des Internationalen Workshops zur chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) (IWCLL) von 2008 für die Diagnose und Behandlung von CLL beschrieben:

  • Fortschreitende Erkrankung oder ausgeprägte Splenomegalie und/oder Lymphadenopathie oder Erkrankung, die ein De-Bulking für eine zukünftige allogene Transplantation erfordert
  • Anämie (Hämoglobin < 11 mg/dl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000/μl)
  • Ungeklärter Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts in den vorangegangenen 6 Monaten
  • Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) aktive Version der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Fatigue 2. oder 3. Grades
  • Fieber > 100,5 º F oder Nachtschweiß für mehr als 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten
  • Notwendigkeit einer Zytoreduktion vor einer allogenen Stammzelltransplantation
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, die entweder Fludarabin oder ein gleichwertiges Nukleosid-Analogon oder ein alternatives Regime beinhaltete, falls eine Kontraindikation bestand (d. h. autoimmunhämolytische Anämie) oder ein Patient, der sich entschieden hat, Fludarabin nicht zu erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl ohne Beteiligung des Knochenmarks
• Blutplättchen >= 30.000/μl ohne Beteiligung des Knochenmarks
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht sekundär zu Gilbert
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt eine Infiltration der Leber vor
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten (geschätzt nach Cockcroft-Gault)
• Patienten mit einer aktuellen/früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus in der Vorgeschichte kommen infrage, wenn sie eine geeignete antivirale Prophylaxe erhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; Kortikosteroide allein werden nicht als vorherige Therapie angesehen, müssen jedoch mindestens 24 Stunden vor dem ersten Therapietag abgesetzt werden, es sei denn, sie werden aus anderen Indikationen als der primären Malignität fortgesetzt
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten, die zuvor mit Dinaciclib behandelt wurden, kommen nicht in Frage; Patienten, die zuvor mit Ofatumumab behandelt wurden, sind förderfähig, solange ihre Krankheit auf die vorherige Behandlung ansprach (definiert als Erreichen einer mindestens stabilen Krankheit nach Konsenskriterien) und anschließend < 3 Monate nach Abschluss der Behandlung nicht fortschritt
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dinaciclib zurückzuführen sind
• Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Rituximab oder andere monoklonale Anti-Cluster-of-Differenzierung (CD)20-Antikörper
• Da Dinaciclib durch das Leberenzym Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) metabolisiert wird, wird die Eignung von Patienten, die Medikamente einnehmen, die starke Induktoren oder Inhibitoren dieses Enzyms sind, nach einer Überprüfung ihres Falls durch den Schulleiter bestimmt Ermittler; Es sollte alles unternommen werden, um Patienten, die solche Mittel oder Substanzen einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen; jeder identifizierte Wirkstoff muss mindestens 2 Wochen vor der Studienregistrierung abgesetzt werden; Die Anwendung von Aprepitant ist jedoch erlaubt, basierend auf einer vom Hersteller durchgeführten Arzneimittelwechselwirkungsstudie, die keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik (PK) von Dinaciclib zeigt.
• Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel sind ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere und/oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Dinaciclib behandelt wird
• Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, bei dem der Patient nach Ansicht seines Arztes eine Überlebenserwartung von 2 Jahren hat
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet