Ofatumumab y dinaciclib en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria, linfoma linfocítico pequeño o leucemia prolinfocítica de células B

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL)/linfoma linfocítico pequeño (SLL) confirmado histológicamente o una leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL) de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008

• Los pacientes deben cumplir con una o más de las siguientes indicaciones modificadas para el tratamiento según se describe en las pautas del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (LLC) (IWCLL) de 2008 para el diagnóstico y tratamiento de la LLC:

  • Enfermedad progresiva o esplenomegalia marcada y/o linfadenopatía o enfermedad que requiere reducción de volumen para un futuro trasplante alogénico
  • Anemia (hemoglobina < 11 mg/dL) o trombocitopenia (plaquetas < 100 000/μL)
  • Pérdida de peso inexplicable superior al 10% del peso corporal durante los 6 meses anteriores
  • Fatiga de grado 2 o 3 del Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del Programa de evaluación de terapias contra el cáncer (CTEP)
  • Fiebre > 100.5 º F o sudores nocturnos por más de 2 semanas sin evidencia de infección
  • Linfocitosis progresiva, con un aumento superior al 50% en un período de 2 meses o un tiempo de duplicación de menos de 6 meses
  • Necesidad de citorreducción antes del trasplante alogénico de células madre
• Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento previo que incluya fludarabina o un análogo de nucleósido equivalente, o un régimen alternativo si hubiera una contraindicación (es decir, anemia hemolítica autoinmune) o paciente elegido para no recibir fludarabina
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/μl en ausencia de afectación de la médula ósea
• Plaquetas >= 30.000/μL en ausencia de afectación de la médula ósea
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (ULN) a menos que sea secundaria a la de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior normal institucional (ULN) a menos que se deba a infiltración del hígado
• Creatinina =< 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 para pacientes (estimación de Cockcroft-Gault)
• Los pacientes con antecedentes de infección actual/previa por el virus de la hepatitis B serán elegibles si reciben la profilaxis antiviral adecuada.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes; los corticosteroides solos no se considerarán como terapia previa, pero deben suspenderse al menos 24 horas antes del primer día de terapia a menos que se continúen por indicaciones distintas a la neoplasia maligna primaria
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• No serán elegibles los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con dinaciclib; los pacientes tratados previamente con ofatumumab serán elegibles siempre que su enfermedad haya respondido al tratamiento anterior (definido como lograr al menos una enfermedad estable según los criterios de consenso) y no progresó posteriormente < 3 meses después de completar el tratamiento
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dinaciclib
• Antecedentes de reacción anafiláctica a rituximab u otro anticuerpo monoclonal anti-grupo de diferenciación (CD)20
• Debido a que dinaciclib es metabolizado por la enzima hepática citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4), la elegibilidad de los pacientes que toman medicamentos que son inductores o inhibidores potentes de esa enzima se determinará luego de una revisión de su caso por parte del director. investigador; se debe hacer todo lo posible para cambiar a los pacientes que toman dichos agentes o sustancias a otros medicamentos; cualquier agente identificado debe suspenderse al menos 2 semanas antes del registro en el estudio; Sin embargo, se permitirá el uso de aprepitant según el estudio de interacción farmacológica realizado por el fabricante que no muestra ningún efecto sobre la farmacocinética (PK) de dinaciclib.
• Se excluyen los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas y/o lactantes están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre está en tratamiento con dinaciclib
• Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el médico considere que el sujeto tiene una expectativa de supervivencia de 2 años
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles