Офатумумаб и динациклиб в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом, малой лимфоцитарной лимфомой или В-клеточным пролимфоцитарным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный В-клеточный хронический лимфолейкоз (В-ХЛЛ)/малую лимфоцитарную лимфому (МЛЛ) или В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (В-ПЛЛ) в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.

• Пациенты должны соответствовать одному или нескольким из следующих модифицированных показаний к лечению, как описано в рекомендациях Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (ХЛЛ) (IWCLL) 2008 г. по диагностике и лечению ХЛЛ:

  • Прогрессирующее заболевание или выраженная спленомегалия и/или лимфаденопатия, или заболевание, требующее уменьшения объема для будущей аллогенной трансплантации
  • Анемия (гемоглобин < 11 мг/дл) или тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/мкл)
  • Необъяснимая потеря массы тела более чем на 10% от массы тела за предшествующие 6 мес.
  • Программа оценки терапии рака (CTEP) активная версия Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) усталость 2 или 3 степени
  • Лихорадка> 100,5 º F или ночная потливость в течение более 2 недель без признаков инфекции
  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% в течение 2-месячного периода или временем удвоения менее 6 месяцев
  • Необходимость циторедукции перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток
• Пациенты должны пройти как минимум одну предшествующую терапию, включающую либо флударабин, либо эквивалентный аналог нуклеозида, либо альтернативный режим, если имелись противопоказания (т. аутоиммунная гемолитическая анемия) или пациент решил не получать флударабин
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл при отсутствии поражения костного мозга
• Тромбоциты >= 30 000/мкл при отсутствии поражения костного мозга
• Общий билирубин = < 1,5 X установленной верхней границы нормы (ВГН), если только это не вторично по отношению к болезни Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленного верхнего предела нормы (ВГН), за исключением случаев инфильтрации печени
• Креатинин = < 2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 м ^ 2 для пациентов (оценка Кокрофта-Голта)
• Пациенты с текущей или предыдущей инфекцией вирусом гепатита В в анамнезе будут иметь право на участие, если получат соответствующую противовирусную профилактику.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого; монотерапия кортикостероидами не будет считаться предшествующей терапией, но должна быть прекращена по крайней мере за 24 часа до первого дня терапии, если только она не будет продолжена по показаниям, отличным от первичного злокачественного новообразования.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты, ранее получавшие динациклиб, не будут соответствовать критериям; пациенты, ранее получавшие офатумумаб, будут иметь право на участие, если их заболевание ответило на предыдущее лечение (определяемое как достижение по крайней мере стабильного заболевания по критериям консенсуса) и впоследствии не прогрессировало < 3 месяцев после завершения лечения.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями с аналогичным химическим или биологическим составом, как у динациклиба.
• История анафилактической реакции на ритуксимаб или другое моноклональное антитело против кластера дифференцировки (CD)20
• Поскольку динациклиб метаболизируется ферментом печени цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4), право пациентов, принимающих лекарства, которые являются мощными индукторами или ингибиторами этого фермента, будет определяться после рассмотрения их случая главным врачом. следователь; следует приложить все усилия, чтобы перевести пациентов, принимающих такие агенты или вещества, на другие лекарства; действие любого идентифицированного агента необходимо прекратить как минимум за 2 недели до регистрации в исследовании; однако использование апрепитанта будет разрешено на основании исследования лекарственного взаимодействия, проведенного производителем, которое показало отсутствие влияния на фармакокинетику (ФК) динациклиба.
• Исключаются пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает динациклиб
• Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого, по мнению его или ее врача, у субъекта ожидается 2-летняя выживаемость
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.