Ofatumumab e Dinaciclib nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria, piccolo linfoma linfocitico o leucemia prolinfocitica a cellule B

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B)/linfoma linfocitico a piccole cellule (SLL) o una leucemia prolinfocitica a cellule B (B-PLL) confermata istologicamente secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008

• I pazienti devono soddisfare una o più delle seguenti indicazioni modificate per il trattamento, come descritto nelle linee guida del Workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (LLC) (IWCLL) del 2008 per la diagnosi e il trattamento della LLC:

  • Malattia progressiva o marcata splenomegalia e/o linfoadenopatia o malattia che richiede debulking per futuro trapianto allogenico
  • Anemia (emoglobina < 11 mg/dL) o trombocitopenia (piastrine < 100.000/μL)
  • Perdita di peso inspiegabile superiore al 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti
  • Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) versione attiva dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) affaticamento di grado 2 o 3
  • Febbre > 100,5 º F o sudorazione notturna per più di 2 settimane senza evidenza di infezione
  • Linfocitosi progressiva, con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio inferiore a 6 mesi
  • Necessità di citoriduzione prima del trapianto di cellule staminali allogeniche
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia che includa fludarabina o analogo nucleosidico equivalente, o un regime alternativo se vi era una controindicazione (es. anemia emolitica autoimmune) o il paziente ha scelto di non ricevere fludarabina
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/μL in assenza di coinvolgimento del midollo osseo
• Piastrine >= 30.000/μL in assenza di coinvolgimento del midollo osseo
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia secondaria a quella di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia dovuto a infiltrazione del fegato
• Creatinina =< 2,0 mg/dL O clearance della creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti (stima di Cockcroft-Gault)
• I pazienti con una storia di infezione attuale/precedente da virus dell'epatite B saranno idonei se ricevono un'adeguata profilassi antivirale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; i corticosteroidi da soli non saranno considerati una terapia precedente, ma devono essere interrotti almeno 24 ore prima del primo giorno di terapia a meno che non continuino per indicazioni diverse dal tumore maligno primario
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con dinaciclib non saranno idonei; i pazienti precedentemente trattati con ofatumumab saranno idonei a condizione che la loro malattia abbia risposto al trattamento precedente (definito come il raggiungimento di una malattia almeno stabile secondo i criteri di consenso) e non abbia successivamente progredito < 3 mesi dal completamento del trattamento
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dinaciclib
• Storia di reazione anafilattica a rituximab o ad altri anticorpi monoclonali anti-cluster of differenziation (CD)20
• Poiché dinaciclib è metabolizzato dall'enzima epatico del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4), l'idoneità dei pazienti che assumono farmaci che sono potenti induttori o inibitori di tale enzima sarà determinata a seguito di una revisione del loro caso da parte del preside investigatore; dovrebbe essere fatto ogni sforzo per trasferire i pazienti che assumono tali agenti o sostanze ad altri farmaci; qualsiasi agente identificato deve essere interrotto almeno 2 settimane prima della registrazione allo studio; l'uso di aprepitant sarà consentito, tuttavia, sulla base di uno studio di interazione farmacologica eseguito dal produttore che non mostra alcun effetto sulla farmacocinetica (PK) di dinaciclib
• Sono esclusi i pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza e/o in allattamento sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con dinaciclib
• Tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il medico ritiene che il soggetto abbia un'aspettativa di sopravvivenza di 2 anni
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei