Ofatumumab och Dinaciclib vid behandling av patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi, litet lymfocytiskt lymfom eller B-cell prolymfocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad B-cells kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)/små lymfocytisk lymfom (SLL) eller en B-cell prolymfocytisk leukemi (B-PLL) enligt 2008 års diagnostiska kriterier från Världshälsoorganisationen (WHO)

• Patienter måste uppfylla en eller flera av följande modifierade indikationer för behandling som beskrivs i 2008 års internationella workshop om kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (IWCLL) riktlinjer för diagnos och behandling av KLL:

  • Progressiv sjukdom eller markant splenomegali och/eller lymfadenopati eller sjukdom som kräver de-bulking för framtida allogen transplantation
  • Anemi (hemoglobin < 11 mg/dL) eller trombocytopeni (trombocyter < 100 000/μL)
  • Oförklarad viktminskning som överstiger 10 % av kroppsvikten under de föregående 6 månaderna
  • Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) aktiv version av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller 3 trötthet
  • Feber > 100,5 º F eller nattliga svettningar i mer än 2 veckor utan tecken på infektion
  • Progressiv lymfocytos, med en ökning som överstiger 50 % under en 2-månadersperiod eller en fördubblingstid på mindre än 6 månader
  • Behov av cytoreduktion före allogen stamcellstransplantation
• Patienter måste ha fått minst en tidigare behandling som inkluderar antingen fludarabin eller motsvarande nukleosidanalog, eller en alternativ regim om det fanns en kontraindikation (dvs. autoimmun hemolytisk anemi) eller patienten vald att inte få fludarabin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/μL i frånvaro av benmärgspåverkan
• Blodplättar >= 30 000/μL i frånvaro av benmärgspåverkan
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) om inte sekundärt till Gilberts
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på infiltration av levern
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter (uppskattat Cockcroft-Gault)
• Patienter med en historia av aktuell/tidigare infektion med hepatit B-virus kommer att vara berättigade om de får lämplig antiviral profylax
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; Enbart kortikosteroider kommer inte att betraktas som tidigare behandling, men måste avbrytas minst 24 timmar före den första behandlingsdagen såvida de inte fortsätter för andra indikationer än den primära maligniteten
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter som har fått tidigare behandling med dinaciclib kommer inte att vara berättigade; patienter som tidigare behandlats med ofatumumab kommer att vara berättigade så länge som deras sjukdom svarat på tidigare behandling (definierad som att uppnå åtminstone stabil sjukdom enligt konsensuskriterier) och inte utvecklats senare < 3 månader efter avslutad behandling
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dinaciclib
• Historik med anafylaktisk reaktion på rituximab eller annan monoklonal antikropp mot kluster av differentiering (CD)20
• Eftersom dinaciclib metaboliseras av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet, kommer lämpligheten för patienter som tar mediciner som är potenta inducerare eller hämmare av det enzymet att fastställas efter en granskning av deras fall av huvudmannen forskare; alla ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar sådana medel eller substanser till andra mediciner; alla identifierade medel måste stoppas minst 2 veckor före studieregistrering; användning av aprepitant kommer dock att tillåtas, baserat på en läkemedelsinteraktionsstudie utförd av tillverkaren som inte visar någon effekt på dinaciclibs farmakokinetik (PK)
• Patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist exkluderas
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida och/eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med dinaciclib
• Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer där patienten av hans eller hennes läkare anses ha en förväntad överlevnad på två år
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade