Ofatumumabe e Dinaciclibe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária, linfoma linfocítico pequeno ou leucemia pró-linfocítica de células B

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou leucemia pró-linfocítica de células B (PLL-B) confirmado histologicamente de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008

• Os pacientes devem atender a uma ou mais das seguintes indicações modificadas para tratamento, conforme descrito nas diretrizes do Workshop Internacional de 2008 sobre leucemia linfocítica crônica (CLL) (IWCLL) para o diagnóstico e tratamento da LLC:

  • Doença progressiva ou esplenomegalia acentuada e/ou linfadenopatia ou doença que requer redução de volume para futuro transplante alogênico
  • Anemia (hemoglobina < 11 mg/dL) ou trombocitopenia (plaquetas < 100.000/μL)
  • Perda de peso inexplicável superior a 10% do peso corporal nos últimos 6 meses
  • Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) versão ativa dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2 ou 3 fadiga
  • Febres > 100,5 º F ou suores noturnos por mais de 2 semanas sem evidência de infecção
  • Linfocitose progressiva, com aumento superior a 50% em um período de 2 meses ou duplicação em menos de 6 meses
  • Necessidade de citorredução antes do transplante alogênico de células-tronco
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior que inclua fludarabina ou análogo de nucleosídeo equivalente, ou um regime alternativo se houver uma contraindicação (ou seja, anemia hemolítica autoimune) ou paciente eleito para não receber fludarabina
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/μL na ausência de envolvimento da medula óssea
• Plaquetas >= 30.000/μL na ausência de envolvimento da medula óssea
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) institucional, a menos que seja secundária à doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior normal institucional (LSN), a menos que devido a infiltração do fígado
• Creatinina =< 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes (estimativa de Cockcroft-Gault)
• Pacientes com histórico de infecção atual/anterior pelo vírus da hepatite B serão elegíveis se receberem profilaxia antiviral apropriada
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; corticosteróides sozinhos não serão considerados terapia prévia, mas devem ser descontinuados pelo menos 24 horas antes do primeiro dia de terapia, a menos que continuem por outras indicações que não a malignidade primária
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes que receberam tratamento anterior com dinaciclibe não serão elegíveis; pacientes previamente tratados com ofatumumabe serão elegíveis desde que sua doença tenha respondido ao tratamento anterior (definido como atingir pelo menos doença estável por critérios de consenso) e não progrediram subsequentemente < 3 meses após a conclusão do tratamento
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dinaciclibe
• História de reação anafilática ao rituximabe ou outro anticorpo monoclonal anti-grupo de diferenciação (CD)20
• Como o dinaciclibe é metabolizado pela enzima hepática do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4), a elegibilidade de pacientes que tomam medicamentos que são indutores ou inibidores potentes dessa enzima será determinada após uma revisão de seu caso pelo principal investigador; todo esforço deve ser feito para trocar os pacientes que tomam tais agentes ou substâncias por outros medicamentos; qualquer agente identificado precisa ser interrompido pelo menos 2 semanas antes do registro no estudo; o uso de aprepitanto será permitido, no entanto, com base no estudo de interação medicamentosa realizado pelo fabricante, mostrando nenhum efeito na farmacocinética (PK) do dinaciclibe
• Pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) são excluídos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas e/ou lactantes são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com dinaciclibe
• Malignidade anterior, exceto para células basais tratadas adequadamente ou câncer de pele de células escamosas, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo é considerado por seu médico como tendo uma expectativa de sobrevida de 2 anos
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis