Ofatumumab og Dinaciclib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi, lite lymfatisk lymfom eller B-celle prolymfocytt leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) eller en B-celle prolymfocytisk leukemi (B-PLL) i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjon (WHO) diagnostiske kriterier

• Pasienter må oppfylle en eller flere av følgende modifiserte indikasjoner for behandling som beskrevet i 2008 International Workshop on chronic lymfocytic leukemi (CLL) (IWCLL) retningslinjer for diagnose og behandling av KLL:

  • Progressiv sykdom eller markert splenomegali og/eller lymfadenopati eller sykdom som krever de-bulking for fremtidig allogen transplantasjon
  • Anemi (hemoglobin < 11 mg/dL) eller trombocytopeni (blodplater < 100 000/μL)
  • Uforklarlig vekttap over 10 % av kroppsvekten i løpet av de foregående 6 månedene
  • Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) aktiv versjon av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller 3 fatigue
  • Feber > 100,5 º F eller nattesvette i mer enn 2 uker uten tegn på infeksjon
  • Progressiv lymfocytose, med en økning på over 50 % over en 2-måneders periode eller en doblingstid på mindre enn 6 måneder
  • Behov for cytoreduksjon før allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandling som inkluderer enten fludarabin eller tilsvarende nukleosidanalog, eller et alternativt regime hvis det var en kontraindikasjon (dvs. autoimmun hemolytisk anemi) eller pasient valgt til ikke å motta fludarabin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder >= 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/μL i fravær av benmargspåvirkning
• Blodplater >= 30 000/μL i fravær av benmargspåvirkning
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre sekundært til Gilberts
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaleddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes infiltrasjon av leveren
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter(Cockcroft-Gault estimert)
• Pasienter med en historie med nåværende/tidligere infeksjon med hepatitt B-virus vil være kvalifisert dersom de får passende antiviral profylakse
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; kortikosteroider alene vil ikke anses som tidligere behandling, men må seponeres minst 24 timer før første behandlingsdag med mindre det fortsettes for andre indikasjoner enn den primære maligniteten
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med dinaciclib vil ikke være kvalifisert; Pasienter som tidligere er behandlet med ofatumumab vil være kvalifisert så lenge sykdommen deres responderte på tidligere behandling (definert som å oppnå minst stabil sykdom etter konsensuskriterier) og ikke senere progredierte < 3 måneder fra fullført behandling
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dinaciclib
• Anamnese med anafylaktisk reaksjon på rituximab eller andre anti-cluster of differentiation (CD)20 monoklonalt antistoff
• Fordi dinaciclib metaboliseres av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) leverenzymet, vil berettigelsen til pasienter som tar medisiner som er potente induktorer eller hemmere av det enzymet avgjøres etter en gjennomgang av deres sak av rektor. etterforsker; alle anstrengelser bør gjøres for å bytte pasienter som tar slike midler eller stoffer til andre medisiner; ethvert identifisert middel må stoppes minst 2 uker før studieregistrering; bruk av aprepitant vil imidlertid være tillatt, basert på legemiddelinteraksjonsstudier utført av produsenten som ikke viser noen effekt på dinaciclib farmakokinetikk (PK)
• Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel er ekskludert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide og/eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med dinaciclib
• Tidligere malignitet, bortsett fra adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten av legen vurderer å ha 2 års overlevelsesforventning fra
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert