Ofatumumab i dinacyklib w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową, chłoniakiem z małych limfocytów lub białaczką prolimfocytową B-komórkową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie przewlekłą białaczkę limfocytową z komórek B (B-CLL)/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) lub białaczkę prolimfocytową z komórek B (B-PLL) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r.

• Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z następujących zmodyfikowanych wskazań do leczenia, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia PBL z 2008 r. w Międzynarodowych Warsztatach na temat przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) (IWCLL):

  • Postępująca choroba lub znaczna splenomegalia i/lub powiększenie węzłów chłonnych lub choroba wymagająca usunięcia masy w celu przyszłego przeszczepu allogenicznego
  • Niedokrwistość (hemoglobina < 11 mg/dl) lub małopłytkowość (płytki krwi < 100 000/μl)
  • Niewyjaśniona utrata masy ciała przekraczająca 10% masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Program oceny terapii raka (CTEP) aktywna wersja Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2 lub 3 zmęczenie
  • Gorączka > 100,5 º F lub nocne poty trwające dłużej niż 2 tygodnie bez oznak infekcji
  • Postępująca limfocytoza ze wzrostem przekraczającym 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia w czasie krótszym niż 6 miesięcy
  • Konieczność cytoredukcji przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać co najmniej jedną terapię obejmującą fludarabinę lub równoważny analog nukleozydu albo schemat alternatywny, jeśli istniało przeciwwskazanie (tj. niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna) lub pacjent wybrany do nieotrzymywania fludarabiny
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/μl przy braku zajęcia szpiku kostnego
• Płytki krwi >= 30 000/μl przy braku zajęcia szpiku kostnego
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN), chyba że jest wtórna do Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że jest to spowodowane naciekiem wątroby
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów (szacunki Cockcrofta-Gaulta)
• Pacjenci z historią obecnego/przebytego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B będą kwalifikować się, jeśli otrzymają odpowiednią profilaktykę przeciwwirusową
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej; same kortykosteroidy nie będą uważane za wcześniejsze leczenie, ale należy je odstawić co najmniej 24 godziny przed pierwszym dniem terapii, chyba że są kontynuowane ze wskazań innych niż pierwotny nowotwór złośliwy
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie dinaciclibem, nie będą się kwalifikować; pacjenci wcześniej leczeni ofatumumabem będą kwalifikować się, o ile ich choroba odpowiedziała na poprzednie leczenie (zdefiniowane jako osiągnięcie co najmniej stabilnej choroby według uzgodnionych kryteriów) i nie nastąpiła następnie progresja < 3 miesiące od zakończenia leczenia
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak dinaciclib
• Historia reakcji anafilaktycznej na rytuksymab lub inne przeciwciało monoklonalne przeciwko klastrom różnicowania (CD)20
• Ponieważ dinacyklib jest metabolizowany przez enzym wątrobowy cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4), kwalifikacja pacjentów przyjmujących leki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami tego enzymu, zostanie określona po ocenie ich przypadku przez głównego badacz; należy dołożyć wszelkich starań, aby pacjenci przyjmujący takie środki lub substancje zamienili się na inne leki; każdy zidentyfikowany czynnik należy odstawić co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją badania; stosowanie aprepitantu będzie dozwolone, jednak w oparciu o przeprowadzone przez producenta badanie interakcji lek-lek, wykazujące brak wpływu na farmakokinetykę dinacyklibu (PK)
• Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) są wykluczeni
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dinacyklibem
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, w przypadku którego pacjentka według oceny lekarza ma 2-letnie przeżycie
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się