Ofatumumab et Dinaciclib dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire, de petit lymphome lymphocytaire ou de leucémie prolymphocytaire à cellules B

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL)/un petit lymphome lymphocytaire (SLL) confirmé histologiquement ou une leucémie prolymphocytaire à cellules B (B-PLL) selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008

• Les patients doivent répondre à une ou plusieurs des indications de traitement modifiées suivantes, telles que décrites dans les directives de l'International Workshop on chronic lymphocytic leukemia (CLL) (IWCLL) de 2008 pour le diagnostic et le traitement de la LLC :

  • Maladie évolutive ou splénomégalie marquée et/ou lymphadénopathie ou maladie nécessitant un dégonflement pour une future allogreffe
  • Anémie (hémoglobine < 11 mg/dL) ou thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/μL)
  • Perte de poids inexpliquée supérieure à 10 % du poids corporel au cours des 6 derniers mois
  • Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) version active des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) fatigue de grade 2 ou 3
  • Fièvre > 100,5 º F ou sueurs nocturnes pendant plus de 2 semaines sans signe d'infection
  • Lymphocytose progressive, avec une augmentation supérieure à 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement inférieur à 6 mois
  • Nécessité d'une cytoréduction avant une allogreffe de cellules souches
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur comprenant soit de la fludarabine ou un analogue nucléosidique équivalent, soit un traitement alternatif en cas de contre-indication (c. anémie hémolytique auto-immune) ou le patient a choisi de ne pas recevoir de fludarabine
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/μL en l'absence d'atteinte de la moelle osseuse
• Plaquettes >= 30 000/μL en l'absence d'atteinte de la moelle osseuse
• Bilirubine totale = < 1,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf si elle est due à une infiltration du foie
• Créatinine =< 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients (Cockcroft-Gault estimé)
• Les patients ayant des antécédents d'infection actuelle / antérieure par le virus de l'hépatite B seront éligibles s'ils reçoivent une prophylaxie antivirale appropriée
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; les corticostéroïdes seuls ne seront pas considérés comme un traitement antérieur, mais doivent être interrompus au moins 24 heures avant le premier jour de traitement, à moins qu'ils ne soient poursuivis pour des indications autres que la malignité primaire
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients ayant déjà reçu un traitement par dinaciclib ne seront pas éligibles ; les patients précédemment traités par ofatumumab seront éligibles tant que leur maladie a répondu au traitement précédent (défini comme l'atteinte d'une maladie au moins stable selon des critères consensuels) et n'a pas progressé par la suite < 3 mois après la fin du traitement
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du dinaciclib
• Antécédents de réaction anaphylactique au rituximab ou à un autre anticorps monoclonal anti-cluster of differentiation (CD)20
• Étant donné que le dinaciclib est métabolisé par l'enzyme hépatique du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4), l'éligibilité des patients prenant des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs de cette enzyme sera déterminée après examen de leur cas par le directeur enquêteur; tous les efforts doivent être faits pour faire passer les patients prenant de tels agents ou substances à d'autres médicaments; tout agent identifié doit être arrêté au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude ; l'utilisation de l'aprépitant sera autorisée, cependant, sur la base d'une étude d'interaction médicamenteuse réalisée par le fabricant ne montrant aucun effet sur la pharmacocinétique du dinaciclib (PK)
• Les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) sont exclus
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et/ou allaitantes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le dinacilib
• Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le sujet est considéré par son médecin comme ayant une espérance de survie de 2 ans
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles