Ofatumumab a Dinaciclib v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií, malým lymfocytárním lymfomem nebo B-buněčnou prolymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémii (B-CLL)/malý lymfocytární lymfom (SLL) nebo B-buněčnou prolymfocytární leukémii (B-PLL) podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008

• Pacienti musí splňovat jednu nebo více z následujících upravených indikací pro léčbu, jak je popsáno v pokynech Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (CLL) (IWCLL) z roku 2008 pro diagnostiku a léčbu CLL:

  • Progresivní onemocnění nebo výrazná splenomegalie a/nebo lymfadenopatie nebo onemocnění vyžadující zmenšení objemu pro budoucí alogenní transplantaci
  • Anémie (hemoglobin < 11 mg/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/μl)
  • Nevysvětlitelná ztráta hmotnosti přesahující 10 % tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců
  • Aktivní verze CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2. nebo 3. stupně únavy v programu hodnocení léčby rakoviny (CTEP)
  • Horečky > 100,5 °F nebo noční pocení déle než 2 týdny bez známek infekce
  • Progresivní lymfocytóza s nárůstem přesahujícím 50 % během 2 měsíců nebo s dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců
  • Potřeba cytoredukce před alogenní transplantací kmenových buněk
• Pacienti musí dostat alespoň jednu předchozí terapii, která zahrnuje buď fludarabin nebo ekvivalentní nukleosidový analog, nebo alternativní režim, pokud existovala kontraindikace (tj. autoimunitní hemolytická anémie) nebo pacient, který se rozhodl neužívat fludarabin
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/μl při absenci postižení kostní dřeně
• Krevní destičky >= 30 000/μl při absenci postižení kostní dřeně
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není sekundární ke Gilbertově
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobena infiltrací jater
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty (odhad Cockcroft-Gault)
• Pacienti s anamnézou současné/předchozí infekce virem hepatitidy B budou způsobilí, pokud budou dostávat vhodnou antivirovou profylaxi
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; kortikosteroidy samotné nebudou považovány za předchozí léčbu, ale musí být vysazeny nejméně 24 hodin před prvním dnem léčby, pokud se v léčbě nepokračuje pro jiné indikace než primární malignitu
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni dinaciclibem, nebudou způsobilí; pacienti dříve léčení ofatumumabem budou způsobilí, pokud jejich onemocnění reagovalo na předchozí léčbu (definované jako dosažení alespoň stabilního onemocnění podle konsenzuálních kritérií) a následně neprogredovalo < 3 měsíce od dokončení léčby
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dinaciclib
• Anamnéza anafylaktické reakce na rituximab nebo jinou monoklonální protilátku proti seskupení diferenciace (CD)20
• Vzhledem k tomu, že dinaciclib je metabolizován jaterním enzymem cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), bude způsobilost pacientů užívajících léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory tohoto enzymu, stanovena po přezkoumání jejich případu vedoucím vyšetřovatel; mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k převedení pacientů užívajících takové látky nebo látky na jiné léky; jakékoli identifikované činidlo musí být zastaveno alespoň 2 týdny před registrací studie; použití aprepitantu bude povoleno, nicméně na základě studie lékových interakcí provedené výrobcem, která neprokázala žádný účinek na farmakokinetiku (PK) dinaciclibu
• Pacienti s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) jsou vyloučeni
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné a/nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena dinaciklibem
• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které má subjekt očekávané přežití 2 roky
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí