Ofatumumab és dinaciklib a kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában, kis limfocitás limfómában vagy B-sejtes prolimfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as diagnosztikai kritériumai szerint a betegeknek szövettanilag igazolt B-sejtes krónikus limfocitás leukémiával (B-CLL)/kis limfocitás limfómával (SLL) vagy B-sejtes prolymphocytás leukémiával (B-PLL) kell rendelkezniük.

• A betegeknek meg kell felelniük a következő módosított kezelési javallatok közül egynek vagy többnek a krónikus limfoid leukémia (CLL) (IWCLL) 2008-as nemzetközi workshopján a CLL diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó iránymutatások szerint:

  • Progresszív betegség vagy kifejezett lépmegnagyobbodás és/vagy limfadenopátia, vagy olyan betegség, amely a jövőbeni allogén transzplantációhoz tömegcsökkentést igényel
  • Vérszegénység (hemoglobin < 11 mg/dl) vagy thrombocytopenia (vérlemezkék < 100 000/μl)
  • Megmagyarázhatatlan fogyás, amely meghaladja a testtömeg 10%-át az elmúlt 6 hónapban
  • A Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) aktív változata a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2. vagy 3. fokozatú fáradtság esetén
  • 100,5 ºF feletti láz vagy 2 hétnél hosszabb éjszakai izzadás fertőzésre utaló jel nélkül
  • Progresszív limfocitózis, 50%-ot meghaladó növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónapnál rövidebb duplázódási idővel
  • Citoredukció szükségessége allogén őssejt-transzplantáció előtt
• A betegeknek legalább egy olyan terápiában kell részesülniük, amely fludarabint vagy azzal egyenértékű nukleozid analógot tartalmazott, vagy alternatív kezelési rendet, ha volt ellenjavallat (pl. autoimmun hemolitikus vérszegénység) vagy a fludarabin-kezelés mellőzésére választott beteg
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Várható élettartam >= 12 hét
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/μl csontvelő érintettség hiányában
• Vérlemezkék >= 30 000/μL csontvelő érintettség hiányában
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), hacsak nem másodlagos Gilbert-kór miatt
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményes felső határának (ULN), kivéve, ha a máj infiltrációja miatt
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl VAGY kreatinin clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 a betegek számára (Cockcroft-Gault becslések szerint)
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében jelenlegi/korábbi hepatitis B vírusfertőzés szerepel, akkor jogosultak, ha megfelelő vírusellenes profilaxisban részesülnek.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből; a kortikoszteroidok önmagukban nem tekinthetők előzetes kezelésnek, de a kezelést legalább 24 órával a kezelés első napja előtt fel kell függeszteni, kivéve, ha az elsődleges rosszindulatú daganattól eltérő indikációk miatt folytatják.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Azok a betegek, akik korábban dinaciklib kezelésben részesültek, nem vehetők igénybe; a korábban ofatumumabbal kezelt betegek mindaddig jogosultak lesznek, amíg a betegségük reagált a korábbi kezelésre (amely konszenzusos kritériumok szerint legalább stabil betegséget ért el), és a kezelés befejezését követő 3 hónapon belül nem fejlődött tovább
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A dinaciklibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Rituximabbal vagy más, differenciálódást gátló (CD)20 monoklonális antitesttel szembeni anafilaxiás reakció anamnézisében
• Mivel a dinaciklibet a citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4) májenzim metabolizálja, az ezen enzimet erősen indukáló vagy gátló gyógyszereket szedő betegek alkalmasságát a főorvos általi áttekintést követően határozzák meg. nyomozó; minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy az ilyen szereket vagy anyagokat szedő betegeket más gyógyszerekre váltsák; bármely azonosított ágenst le kell állítani legalább 2 héttel a vizsgálat regisztrációja előtt; az aprepitant használata azonban megengedett, a gyártó által végzett gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálat alapján, amely nem mutatott hatást a dinaciklib farmakokinetikájára (PK)
• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányában szenvedő betegek kizárva
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes és/vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát dinaciklibbal kezelik
• Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan rákbetegséget, amelyből az alanynak kezelőorvosa szerint 2 éves túlélési elvárása van
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak