雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 和紫杉醇在实体瘤参与者中的研究
2022年2月14日 更新者：Eli Lilly and Company
评估联合雷莫芦单抗对晚期恶性实体瘤患者紫杉醇药代动力学影响的研究
本研究的目的是通过研究晚期恶性实体瘤参与者的药代动力学 (PK)，来研究合并使用雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 对紫杉醇是否没有临床显着的药代动力学影响。
本研究的 A 部分将研究伴随雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 影响紫杉醇药代动力学的可能性。 本研究的 B 部分将研究雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 作为单一疗法的药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- ImClone Investigational Site
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Detroit、Michigan、美国、48202
- ImClone Investigational Site
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有恶性实体瘤的组织学或细胞学文件
- 患有标准疗法难以治愈或没有标准疗法的晚期实体瘤
- 仅限 A 部分：之前接受过 0-1 次含紫杉烷的治疗方案（包括紫杉烷单药治疗），必须在研究药物首次给药前至少 6 个月完成（允许使用之前的贝伐单抗）
- 仅限 B 部分：允许先前的含贝伐珠单抗和紫杉烷的治疗方案（包括紫杉烷单药疗法），前提是这些方案在研究药物首次给药前至少 6 个月完成
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准，除周围神经病变外，所有先前化疗、手术、放疗或激素治疗的临床显着毒性作用均达到 ≤ 1 级，该毒性不得超过 1 级，版本 4.0（NCI-CTCAE v 4.0）
- 东部合作肿瘤小组绩效状态 (ECOG PS) 为 0 - 2
- 具有足够的血液学功能。 允许输血，但必须在研究药物给药前 48 小时完成
- 具有足够的肝功能（胆红素≤正常上限 [ULN] 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 [AST] 和丙氨酸转氨酶 [ALT] ≤ 1.5 x ULN
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN。 如果血清肌酐 > 1.5 x ULN，则计算出的肌酐清除率 (CrCl) 应≥ 40 毫升/分钟 (mL/min)
- 试纸或常规尿液分析 (UA) 的尿蛋白 <2+
- 必须具有国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 和部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化 PTT (aPTT) ≤ 1.5 x ULN 所定义的充分凝血功能
- 具有生殖潜力的合格参与者同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 12 周内使用适当的避孕方法
排除标准：
- 正在接受细胞色素 P450、CYP2C8、CYP3AY 和/或同工酶的临床相关抑制剂或诱导剂的联合治疗
- 目前正在参加涉及研究产品或未经批准使用药物或设备的临床试验，或在过去 14 天内中止，或同时参加被认为在科学或医学上不相容的任何其他类型的医学研究通过这项研究
- 在研究药物首次给药前 42 天内接受过单克隆抗体
- 在研究药物首次给药前 14 天内接受过放射治疗
- 在研究药物首次给药前 21 天内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过细胞毒性化疗
- 多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图的心脏左心室射血分数 (LVEF) 不在机构正常范围内
- 正在接受另一种抗癌疗法的同时治疗，包括化学疗法、免疫疗法、激素疗法、放射疗法、化学栓塞疗法、靶向疗法或其他研究性抗癌疗法
- 正在接受非甾体类抗炎药或其他抗血小板药物的长期治疗。 允许使用剂量高达 325 毫克/天 (mg/day) 的阿司匹林和无出血风险或出血风险低的镇痛剂
- 有不受控制的遗传性或获得性出血或血栓栓塞性疾病的病史
- 在研究药物首次给药前 6 个月内经历过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞 (MI)、不稳定型心绞痛中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)
- 在研究药物首次给药前的 3 个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他明显血栓栓塞病史
- 在研究药物首次给药前 3 个月内经历过 3 级或 4 级出血事件
- 在进入研究之前的任何时间经历过≥ 2 级的周围神经病变
- 有肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除病史或存在、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻
- 随机分组前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史
- 持续或活动性感染需要静脉注射抗生素治疗
- 在研究药物首次给药前 28 天内有严重或未愈合的伤口、消化性溃疡或骨折
- 有不受控制的高血压
- 有症状的充血性心力衰竭
- 患有已知的脑部或软脑膜疾病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合症相关疾病的已知阳性状态
- 已知会影响参与者遵守研究治疗的能力的药物或酒精滥用
- 肺淋巴管炎受累导致肺功能障碍，需要积极治疗，包括吸氧
- 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术或在研究药物首次给药前 7 天内进行过皮下静脉通路装置植入
- 在试验过程中选择或计划进行大手术
- 如果原发性癌症是非小细胞肺癌 (NSCLC)，参与者有瘤内空洞、放射学证据表明癌症侵入或包绕大血管，或癌症靠近主要气道
- 已接受过雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 治疗
参与者有：
- Child-Pugh B 级（或更差）的肝硬化
- 肝硬化（任何程度）和肝硬化引起的肝性脑病或腹水病史，需要持续使用利尿剂和/或腹腔穿刺术治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：ramucirumab (IMC-1121B) 和紫杉醇
实验：A 部分：ramucirumab (IMC-1121B) 和紫杉醇第 1 周期：紫杉醇在 2 周周期的第 1 天给药。
第 2 周期及以后：雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 在第 1 天和第 15 天给药，紫杉醇在 4 周周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天给药。
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雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 8 毫克/千克 (mg/kg) 静脉输注，在每个 4 周周期的第 1 天和第 15 天给药，除非另有说明。
其他名称：
紫杉醇 80 毫克/平方米 (mg/m²) 静脉输注，在每个 4 周周期的第 1、8 和 15 天给药，除非另有说明。
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实验性的：B 部分：ramucirumab (IMC-1121B) 和紫杉醇
第 1 周期：雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 在 3 周周期的第 1 天作为单一疗法给药。 第 2 周期及以后：雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 在第 1 天和第 15 天给药，紫杉醇在 4 周周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天给药。 *第 1 周期（强制性药代动力学阶段）完成后，参与者可以继续接受雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 单一疗法或与紫杉醇的联合疗法，如 A 部分所述。 |
雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 8 毫克/千克 (mg/kg) 静脉输注，在每个 4 周周期的第 1 天和第 15 天给药，除非另有说明。
其他名称：
紫杉醇 80 毫克/平方米 (mg/m²) 静脉输注，在每个 4 周周期的第 1、8 和 15 天给药，除非另有说明。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：药代动力学 - 第 1 周期紫杉醇从时间零到无限 [AUC(0-∞)] 的浓度与时间曲线下的剂量归一化面积
大体时间：第 1 周期：紫杉醇输注后 0、1、1.5、2、5、7、24、48、72 和 168 小时
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剂量归一化 AUC(0-∞) 由 AUC(0-∞) 除以剂量计算得出。
提供的数据是几何最小二乘法 (Geo LS) 平均值。
Geo LS 均值针对周期、参与者和随机误差进行了调整。
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第 1 周期：紫杉醇输注后 0、1、1.5、2、5、7、24、48、72 和 168 小时
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A 部分：药代动力学 - 第 2 周期紫杉醇从时间零到无限 [AUC(0-∞)] 的浓度与时间曲线下的剂量归一化面积
大体时间：第 2 周期：紫杉醇输注后 -1、0、1、1.5、2、5、7、24、48、72、96、168、264 和 336 小时
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剂量归一化 AUC(0-∞) 由 AUC(0-∞) 除以剂量计算得出。
提供的数据是几何最小二乘法 (Geo LS) 平均值。
Geo LS 均值针对周期、参与者和随机误差进行了调整。
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第 2 周期：紫杉醇输注后 -1、0、1、1.5、2、5、7、24、48、72、96、168、264 和 336 小时
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A 部分：药代动力学 - 第 1 周期中紫杉醇的剂量归一化最大观察药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：紫杉醇输注后 0.1、1.5、2、5、7、24、48、72 和 168 小时
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剂量归一化的 Cmax 由 Cmax 除以剂量计算得出。
提供的数据是几何最小二乘法 (Geo LS) 平均值。
Geo LS 均值针对周期、参与者和随机误差进行了调整。
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第 1 周期：紫杉醇输注后 0.1、1.5、2、5、7、24、48、72 和 168 小时
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A 部分：药代动力学 - 第 2 周期中紫杉醇的剂量归一化最大观察药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期：紫杉醇输注后 -1、0、1、1.5、2、5、7、24、48、72、96、168、264 和 336 小时
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剂量归一化的 Cmax 由 Cmax 除以剂量计算得出。
提供的数据是几何最小二乘法 (Geo LS) 平均值。
Geo LS 均值针对周期、参与者和随机误差进行了调整。
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第 2 周期：紫杉醇输注后 -1、0、1、1.5、2、5、7、24、48、72、96、168、264 和 336 小时
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B 部分：药代动力学 - 作为单一疗法的 Ramucirumab 从时间零到无限 [AUC(0-∞)] 的浓度与时间曲线下的剂量归一化面积
大体时间：第 1 周期：ramucirumab 输注后 0.1、1.5、2、5、7、24、48、72,168、264、336、408 和 504 小时
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剂量归一化 AUC(0-∞) 由 AUC(0-∞) 除以剂量计算得出。
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第 1 周期：ramucirumab 输注后 0.1、1.5、2、5、7、24、48、72,168、264、336、408 和 504 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：药代动力学 - 在存在紫杉醇的情况下，雷莫芦单抗从时间零到无限 [AUC(0-∞)] 的浓度与时间曲线下的剂量归一化面积
大体时间：第 2 周期：ramucirumab 输注后 0、1、2、2.5、3、6、8、25、49、73、97、169、265 和 337 小时
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剂量归一化 AUC(0-∞) 由 AUC(0-∞) 除以剂量计算得出。
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第 2 周期：ramucirumab 输注后 0、1、2、2.5、3、6、8、25、49、73、97、169、265 和 337 小时
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A 部分：药代动力学 - 在紫杉醇存在下雷莫芦单抗的剂量归一化最大观察药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期：ramucirumab 输注后 0、1、2、2.5、3、6、8、25、49、73、97、169、265 和 337 小时
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剂量归一化的 Cmax 由 Cmax 除以剂量计算得出。
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第 2 周期：ramucirumab 输注后 0、1、2、2.5、3、6、8、25、49、73、97、169、265 和 337 小时
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A 部分：Ramucirumab 联合紫杉醇的免疫原性 - 具有抗 Ramucirumab 抗体的参与者人数
大体时间：第 2 周期第 1 天 -1 小时，最后一次研究药物给药后 30 天
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按治疗组总结治疗后出现阳性抗雷莫芦单抗抗体的参与者人数。
治疗中出现的抗药物抗体 (TEADA) 样本定义为： 治疗后样本的滴度比治疗前样本增加至少 4 倍；或 1:20 治疗后滴度，用于基线时未检测到 ADA 滴度的参与者。
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第 2 周期第 1 天 -1 小时，最后一次研究药物给药后 30 天
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B 部分：Ramucirumab 作为单一疗法的免疫原性 - 具有抗 Ramucirumab 抗体的参与者人数
大体时间：第 1 周期第 1 天 0 小时，最后一次研究药物给药后 30 天
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按治疗组总结治疗后出现阳性抗雷莫芦单抗抗体的参与者人数。
治疗中出现的抗药物抗体 (TEADA) 样本定义为： 治疗后样本的滴度比治疗前样本增加至少 4 倍；或 1:20 治疗后滴度，用于基线时未检测到 ADA 滴度的参与者。
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第 1 周期第 1 天 0 小时，最后一次研究药物给药后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月19日
初级完成 (实际的)
2013年3月20日
研究完成 (实际的)
2021年2月22日
研究注册日期
首次提交
2012年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月18日
首次发布 (估计)
2012年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月14日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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