Een studie van Ramucirumab (IMC-1121B) en paclitaxel bij deelnemers met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Heeft histologische of cytologische documentatie van een kwaadaardige solide tumor
• Heeft een gevorderde solide tumor die ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
• Alleen deel A: heeft 0-1 eerdere taxaanbevattende behandelingsregimes gehad (inclusief taxaanmonotherapie), die ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis studiemedicatie moeten zijn voltooid (eerdere bevacizumab is toegestaan)
• Alleen deel B: eerdere bevacizumab- en taxaanbevattende behandelregimes (inclusief taxaanmonotherapie) zijn toegestaan, op voorwaarde dat deze regimes ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis studiemedicatie zijn voltooid
• Heeft resolutie tot graad ≤ 1 van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere chemotherapie, chirurgie, radiotherapie of hormonale therapie, met uitzondering van perifere neuropathie, die niet hoger mag zijn geweest dan graad 1, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, Versie 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 - 2
• Heeft een adequate hematologische functie. Bloedtransfusie is toegestaan, maar moet 48 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid
• Heeft een adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal [ULN], aspartaattransaminase [AST] en alaninetransaminase [ALAT] ≤ 1,5 x ULN
• Heeft serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN. Als serumcreatinine > 1,5 x ULN, moet de berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 milliliter/minuut (ml/min) zijn
• Urine-eiwit is <2+ op peilstok of routine urineonderzoek (UA)
• Moet een adequate stollingsfunctie hebben zoals gedefinieerd door een internationale genormaliseerde ratio (INR) van ≤ 1,5 en een partiële tromboplastinetijd (PTT) of een geactiveerde PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• In aanmerking komende deelnemers met reproductief potentieel stemmen ermee in om adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 12 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie

Uitsluitingscriteria:

• gelijktijdig wordt behandeld met klinisch relevante remmers of inductoren van cytochroom P450, CYP2C8, CYP3AY en/of iso-enzymen
• Momenteel ingeschreven zijn in, of gestopt zijn binnen de laatste 14 dagen na, een klinische proef met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of apparaat, of gelijktijdig ingeschreven zijn in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch compatibel is met deze studie
• Heeft binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie een monoklonaal antilichaam gekregen
• Radiotherapie heeft gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Heeft cytotoxische chemotherapie gekregen binnen 21 dagen (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Heeft een cardiale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) die niet binnen de institutionele limieten van normaal ligt op een multigated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram
• Wordt gelijktijdig behandeld met een andere kankerbehandeling, waaronder chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, bestralingstherapie, chemo-embolisatie, gerichte of andere onderzoekstherapie tegen kanker
• Wordt chronisch behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of andere plaatjesaggregatieremmers. Aspirinegebruik in doses tot 325 milligram/dag (mg/dag) en analgetica met geen of een laag bloedingsrisico zijn toegestaan
• Heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde erfelijke of verworven bloedingen of trombo-embolische aandoeningen
• Heeft een arteriële trombo-embolische gebeurtenis meegemaakt, waaronder een myocardinfarct (MI), instabiele angina pectoris of transiënte ischemische aanval (TIA), binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie
• Heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Heeft een Graad 3 of 4 hemorragische gebeurtenis doorgemaakt binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Perifere neuropathie ≥ Graad 2 heeft ervaren op enig moment voorafgaand aan deelname aan de studie
• Heeft een darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Heeft een aanhoudende of actieve infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist
• Heeft een ernstige of niet-genezende wond, maagzweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Heeft ongecontroleerde hypertensie
• Heeft symptomatisch congestief hartfalen
• Heeft een bekende hersen- of leptomeningeale ziekte
• Heeft een bekende positieve status voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte
• Heeft actief drugs- of alcoholmisbruik gekend dat van invloed zou kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om zich aan de onderzoeksbehandeling te houden
• Heeft pulmonale lymfangitische betrokkenheid die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist, inclusief het gebruik van zuurstof
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie of implantatie van een subcutaan veneus toegangsapparaat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Heeft een electieve of geplande grote operatie in de loop van het proces
• Als een primaire kanker niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is, heeft de deelnemer intratumorcavitatie, radiologisch gedocumenteerd bewijs van een grote bloedvatinvasie of omhulling door kanker, of de nabijheid van kanker tot belangrijke luchtwegen
• Heeft eerder een behandeling met ramucirumab (IMC-1121B) gekregen

• De deelnemer heeft:

  • cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger)
  • cirrose (in welke mate dan ook) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of ascites als gevolg van cirrose en die voortdurende behandeling met diuretica en/of paracentese vereisen