Studie ramucirumabu (IMC-1121B) a paklitaxelu u účastníků se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Má histologickou nebo cytologickou dokumentaci zhoubného solidního nádoru
• Má pokročilý solidní nádor, který je refrakterní na standardní léčbu nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba
• Pouze část A: měl 0-1 předchozí léčebné režimy obsahující taxany (včetně taxanové monoterapie), které musí být dokončeny alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léku (předchozí bevacizumab je povolen)
• Pouze část B: Předchozí léčebné režimy obsahující bevacizumab a taxan (včetně monoterapie taxanem) jsou povoleny za předpokladu, že tyto režimy byly dokončeny alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• má rozlišení na stupeň ≤ 1 všech klinicky významných toxických účinků předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku, radioterapie nebo hormonální terapie s výjimkou periferní neuropatie, která nesmí překročit stupeň 1, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, Verze 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Má stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0–2
• Má dostatečnou hematologickou funkci. Krevní transfuze je povolena, ale musí být dokončena 48 hodin před podáním studovaného léku
• Má adekvátní funkci jater (bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy [ULN], aspartátaminotransferáza [AST] a alanintransamináza [ALT] ≤ 1,5 x ULN
• Má sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Pokud je sérový kreatinin > 1,5 x ULN, vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) by měla být ≥ 40 mililitrů/minutu (ml/min)
• Protein v moči je <2+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA)
• Musí mít adekvátní koagulační funkci definovanou mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) nebo aktivovaným PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Oprávněné účastnice s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce během období studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Dostává souběžnou léčbu klinicky relevantními inhibitory nebo induktory cytochromu P450, CYP2C8, CYP3AY a/nebo izoenzymů
• jsou v současné době zařazeni nebo přerušeni během posledních 14 dnů od klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené použití léku nebo zařízení nebo jsou současně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se předpokládá, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• Dostal monoklonální protilátku během 42 dnů před první dávkou studovaného léku
• Podstoupil radioterapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
• podstoupil cytotoxickou chemoterapii během 21 dnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před první dávkou studovaného léku
• Má srdeční ejekční frakci levé komory (LVEF), která není v rámci ústavních limitů normálu na multigovaném akvizičním skenu (MUGA) nebo echokardiogramu
• Podstupuje souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií, včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, radiační terapie, chemoembolizace, cílené nebo jiné výzkumné protinádorové terapie
• Dostává chronickou léčbu nesteroidními protizánětlivými látkami nebo jinými protidestičkovými látkami. Je povoleno použití aspirinu v dávkách až 325 miligramů/den (mg/den) a analgetik s žádným nebo nízkým rizikem krvácení.
• Má v anamnéze nekontrolované dědičné nebo získané krvácení nebo tromboembolické poruchy
• prodělala jakoukoli arteriální tromboembolickou příhodu, včetně infarktu myokardu (MI), nestabilní anginy mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA), během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Má v anamnéze hlubokou žilní trombózu, plicní embolii nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku prodělal hemoragickou příhodu stupně 3 nebo 4
• Kdykoli před vstupem do studie prodělal periferní neuropatii ≥ 2. stupně
• Má střevní obstrukci, anamnézu nebo přítomnost zánětlivé enteropatie nebo rozsáhlé střevní resekce, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo chronický průjem
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před randomizací
• Má probíhající nebo aktivní infekci vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky
• Má vážnou nebo nehojící se ránu, peptický vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má nekontrolovanou hypertenzi
• Má symptomatické městnavé srdeční selhání
• Má známou mozkovou nebo leptomeningeální chorobu
• Má známý pozitivní stav na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience
• Známé aktivní zneužívání drog nebo alkoholu, které by ovlivnilo schopnost účastníka dodržovat studijní léčbu
• Má plicní lymfangitické postižení, které vede k plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku
• měl velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo implantaci zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok v průběhu studie
• Pokud je primární rakovinou nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), účastník má intratumorovou kavitaci, radiologicky zdokumentovaný důkaz invaze velké krevní cévy nebo její obalování rakovinou nebo blízkost rakoviny k hlavním dýchacím cestám
• Podstoupil předchozí léčbu ramucirumabem (IMC-1121B).

• Účastník má:

  • cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší)
  • cirhóza (jakéhokoli stupně) a anamnéza jaterní encefalopatie nebo ascitu v důsledku cirhózy a vyžadující pokračující léčbu diuretiky a/nebo paracentézou