En studie av Ramucirumab (IMC-1121B) og Paclitaxel hos deltakere med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk dokumentasjon på en ondartet solid svulst
• Har en avansert solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
• Kun del A: Har hatt 0-1 tidligere behandlingsregimer som inneholder taxan (inkludert taxan-monoterapi), som må ha blitt fullført minst 6 måneder før den første dosen med studiemedisin (tidligere bevacizumab er tillatt)
• Kun del B: Tidligere behandlingsregimer som inneholder bevacizumab og taxan (inkludert taxan monoterapi) er tillatt, forutsatt at disse regimene er fullført minst 6 måneder før den første dosen med studiemedisin
• Har oppløsning til grad ≤ 1 av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling med unntak av perifer nevropati, som ikke må ha overskredet grad 1, av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versjon 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 - 2
• Har tilstrekkelig hematologisk funksjon. Blodoverføring er tillatt, men må fullføres 48 timer før administrasjon av studiemedisin
• Har tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal [ULN], aspartattransaminase [AST] og alanintransaminase [ALT] ≤ 1,5 x ULN
• Har serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN. Hvis serumkreatinin > 1,5 x ULN, bør den beregnede kreatininclearance (CrCl) være ≥ 40 milliliter/minutt (mL/min)
• Urinprotein er <2+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA)
• Må ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert av et internasjonalt normalisert forhold (INR) på ≤ 1,5 og en delvis tromboplastintid (PTT) eller en aktivert PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Kvalifiserte deltakere med reproduksjonspotensial samtykker i å bruke adekvat prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i 12 uker etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Får samtidig behandling med klinisk relevante hemmere eller induktorer av cytokrom P450, CYP2C8, CYP3AY og/eller isoenzymer
• Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 14 dagene fra, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel eller en enhet, eller samtidig påmeldt i annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien
• Har mottatt et monoklonalt antistoff innen 42 dager før første dose med studiemedisin
• Har mottatt strålebehandling innen 14 dager før første dose med studiemedisin
• Har mottatt cytotoksisk kjemoterapi innen 21 dager (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dose med studiemedisin
• Har en hjerteventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) som ikke er innenfor institusjonelle grenser for normalen på en multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Får samtidig behandling med annen kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kjemoembolisering, målrettet eller annen undersøkelsesbehandling mot kreft
• Får kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller andre blodplatehemmende midler. Aspirinbruk i doser på opptil 325 milligram/dag (mg/dag) og smertestillende midler med ingen eller lav blødningsrisiko er tillatt
• Har en historie med ukontrollert arvelig eller ervervet blødning eller tromboemboliske lidelser
• Har opplevd noen arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt (MI), ustabilt angina slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA), innen 6 måneder før første dose med studiemedisin
• Har en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen betydelig tromboemboli i løpet av de 3 månedene før første dose med studiemedisin
• Har opplevd en grad 3 eller 4 hemoragisk hendelse innen 3 måneder før første dose med studiemedisin
• Har opplevd perifer nevropati ≥ grad 2 når som helst før studiestart
• Har en tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré
• Anamnese med gastrointestinal perforering og/eller fistler innen 6 måneder før randomisering
• Har en pågående eller aktiv infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika
• Har et alvorlig eller ikke-helende sår, magesår eller benbrudd innen 28 dager før første dose med studiemedisin
• Har ukontrollert hypertensjon
• Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Har kjent hjerne- eller leptomeningeal sykdom
• Har kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom
• Har kjent aktivt rus- eller alkoholmisbruk som vil påvirke deltakerens evne til å følge studiebehandlingen
• Har pulmonal lymfangitisk involvering som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling, inkludert bruk av oksygen
• Har hatt en større operasjon innen 28 dager før første dose med studiemedisin eller implantasjon av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før første dose studiemedisin
• Har en elektiv eller planlagt større operasjon i løpet av forsøket
• Hvis en primær kreftform er ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), har deltakeren intratumorkavitasjon, radiologisk dokumentert bevis på større blodkarinvasjon eller omslutning av kreft, eller nærhet av kreft til store luftveier
• Har tidligere fått behandling med ramucirumab (IMC-1121B).

• Deltakeren har:

  • skrumplever på et nivå av Child-Pugh B (eller verre)
  • skrumplever (hvilken som helst grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller ascites som følge av skrumplever og som krever pågående behandling med diuretika og/eller paracentese