Uno studio su Ramucirumab (IMC-1121B) e Paclitaxel nei partecipanti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Ha documentazione istologica o citologica di un tumore solido maligno
• Ha un tumore solido avanzato refrattario alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard
• Solo parte A: ha avuto 0-1 precedenti regimi di trattamento contenenti taxani (inclusa la monoterapia con taxani), che devono essere stati completati almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio (è consentito il bevacizumab precedente)
• Solo parte B: sono consentiti precedenti regimi di trattamento contenenti bevacizumab e taxani (inclusa la monoterapia con taxani), a condizione che questi regimi siano stati completati almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha una risoluzione al Grado ≤ 1 di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi della precedente chemioterapia, chirurgia, radioterapia o terapia ormonale ad eccezione della neuropatia periferica, che non deve aver superato il Grado 1, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, Versione 4.0 (NCI-CTCAE versione 4.0)
• Ha un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 - 2
• Ha una funzione ematologica adeguata. La trasfusione di sangue è consentita ma deve essere completata 48 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Ha una funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN], aspartato transaminasi [AST] e alanina transaminasi [ALT] ≤ 1,5 x ULN
• Ha creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN. Se la creatinina sierica > 1,5 x ULN, la clearance della creatinina calcolata (CrCl) deve essere ≥ 40 millilitri/minuto (mL/min)
• La proteina urinaria è <2+ sul dipstick o sull'analisi delle urine di routine (UA)
• Deve avere un'adeguata funzione di coagulazione come definito da un rapporto normalizzato internazionale (INR) di ≤ 1,5 e un tempo parziale di tromboplastina (PTT) o un PTT attivato (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• I partecipanti idonei con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Sta ricevendo una terapia concomitante con inibitori o induttori clinicamente rilevanti del citocromo P450, CYP2C8, CYP3AY e/o isoenzimi
• Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 14 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo, o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• - Ha ricevuto un anticorpo monoclonale entro 42 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• - Ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha ricevuto chemioterapia citotossica entro 21 giorni (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha una frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco (LVEF) non entro i limiti istituzionali del normale su una scansione di acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiogramma
• Sta ricevendo un trattamento concomitante con un'altra terapia antitumorale, tra cui chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, radioterapia, chemioembolizzazione, terapia antitumorale mirata o sperimentale
• Sta ricevendo una terapia cronica con agenti antinfiammatori non steroidei o altri agenti antipiastrinici. È consentito l'uso di aspirina a dosi fino a 325 milligrammi/giorno (mg/giorno) e agenti analgesici con rischio di sanguinamento nullo o basso
• Ha una storia di sanguinamento ereditario o acquisito incontrollato o disturbi tromboembolici
• Ha sperimentato qualsiasi evento tromboembolico arterioso, incluso infarto del miocardio (IM), ictus angina instabile o attacco ischemico transitorio (TIA), entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia significativa durante i 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio
• - Ha avuto un evento emorragico di grado 3 o 4 entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• - Ha manifestato neuropatia periferica di grado ≥ 2 in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
• Ha un'ostruzione intestinale, storia o presenza di enteropatia infiammatoria o resezione intestinale estesa, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica
• Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistole nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
• Ha un'infezione in corso o attiva che richiede un trattamento con antibiotici per via endovenosa
• Ha una ferita grave o non cicatrizzante, ulcera peptica o frattura ossea entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha ipertensione incontrollata
• Ha un'insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Ha conosciuto una malattia cerebrale o leptomeningea
• - Ha uno stato positivo noto per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita
• Ha conosciuto un abuso attivo di droghe o alcol che potrebbe influire sulla capacità del partecipante di conformarsi al trattamento in studio
• Ha un coinvolgimento linfangitico polmonare che si traduce in disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo, compreso l'uso di ossigeno
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o l'impianto di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha un intervento chirurgico importante elettivo o pianificato durante il corso del processo
• Se un tumore primario è un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il partecipante presenta cavitazione intratumorale, evidenza radiologicamente documentata di invasione o rivestimento di vasi sanguigni importanti da parte del cancro o vicinanza del cancro alle principali vie aeree
• - Ha ricevuto una precedente terapia con ramucirumab (IMC-1121B).

• Il partecipante ha:

  • cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggio)
  • cirrosi (di qualsiasi grado) e una storia di encefalopatia epatica o ascite derivanti da cirrosi e che richiedono un trattamento continuo con diuretici e/o paracentesi