Eine Studie zu Ramucirumab (IMC-1121B) und Paclitaxel bei Teilnehmern mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Hat eine histologische oder zytologische Dokumentation eines bösartigen soliden Tumors
• Hat einen fortgeschrittenen soliden Tumor, der gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist
• Nur Teil A: Hatte 0-1 vorherige taxanhaltige Behandlungsschemata (einschließlich Taxan-Monotherapie), die mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen sein müssen (vorheriges Bevacizumab ist erlaubt)
• Nur Teil B: Vorherige Bevacizumab- und Taxan-haltige Behandlungsschemata (einschließlich Taxan-Monotherapie) sind zulässig, sofern diese Schemata mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen wurden
• Abklingen aller klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie oder Hormontherapie auf Grad ≤ 1, mit Ausnahme der peripheren Neuropathie, die Grad 1 nicht überschritten haben darf, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 - 2
• Hat eine ausreichende hämatologische Funktion. Eine Bluttransfusion ist erlaubt, muss aber 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein
• Hat eine ausreichende Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN], Aspartat-Transaminase [AST] und Alanin-Transaminase [ALT] ≤ 1,5 x ULN).
• Hat Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Wenn das Serumkreatinin > 1,5 x ULN ist, sollte die berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 Milliliter/Minute (ml/min) sein.
• Urinprotein ist <2+ auf Teststreifen oder routinemäßiger Urinanalyse (UA)
• Muss eine ausreichende Gerinnungsfunktion haben, definiert durch eine international normalisierte Ratio (INR) von ≤ 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder eine aktivierte PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Berechtigte Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter stimmen zu, während des Studienzeitraums und für 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Erhält eine Begleittherapie mit klinisch relevanten Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, CYP2C8, CYP3AY und/oder Isoenzymen
• Sie sind derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder haben diese innerhalb der letzten 14 Tage abgebrochen, die ein Prüfprodukt oder die nicht genehmigte Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts beinhaltet, oder gleichzeitig in eine andere Art von medizinischer Forschung eingeschrieben, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht vereinbar beurteilt wird mit dieser Studie
• Hat innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen monoklonalen Antikörper erhalten
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Strahlentherapie erhalten
• Hat innerhalb von 21 Tagen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine zytotoxische Chemotherapie erhalten
• Hat eine kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), die bei einem Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm nicht innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalen liegt
• Erhält gleichzeitig eine Behandlung mit einer anderen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Chemoembolisation, gezielter oder anderer Krebstherapie in der Erprobung
• Erhält eine chronische Therapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern. Aspirin in Dosen bis zu 325 Milligramm/Tag (mg/Tag) und Analgetika ohne oder mit geringem Blutungsrisiko sind erlaubt
• Hat eine Vorgeschichte von unkontrollierten erblichen oder erworbenen Blutungen oder thromboembolischen Erkrankungen
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein arterielles thromboembolisches Ereignis erlebt, einschließlich Myokardinfarkt (MI), instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA).
• Hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen signifikanten Thromboembolie in den 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein hämorrhagisches Ereignis 3. oder 4. Grades erlebt
• Hat zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studienbeginn eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 erlebt
• Hat einen Darmverschluss, Vorgeschichte oder Vorhandensein einer entzündlichen Enteropathie oder ausgedehnte Darmresektion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischen Durchfall
• Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und / oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
• Hat eine anhaltende oder aktive Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordert
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Magengeschwür oder einen Knochenbruch
• Hat unkontrollierten Bluthochdruck
• Hat symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Hat eine bekannte Gehirn- oder leptomeningeale Erkrankung
• Hat einen bekannten positiven Status für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom zusammenhängende Krankheit
• Hat einen bekannten aktiven Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studienbehandlung einzuhalten
• Hat eine pulmonale lymphangitische Beteiligung, die zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung erfordert, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff
• Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine subkutane venöse Zugangsvorrichtung implantiert
• Hat eine elektive oder geplante größere Operation im Verlauf der Studie
• Wenn es sich bei einem primären Krebs um nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) handelt, hat der Teilnehmer eine intratumorale Kavitation, radiologisch dokumentierte Hinweise auf eine Invasion oder Einschließung größerer Blutgefäße durch Krebs oder die Nähe des Krebses zu den großen Atemwegen
• Hat eine vorherige Therapie mit Ramucirumab (IMC-1121B) erhalten

• Der Teilnehmer hat:

  • Zirrhose auf einem Niveau von Child-Pugh B (oder schlimmer)
  • Zirrhose (jeden Grades) und eine Vorgeschichte mit hepatischer Enzephalopathie oder Aszites, die aus einer Zirrhose resultieren und eine fortlaufende Behandlung mit Diuretika und/oder Parazentese erfordern