Une étude sur le ramucirumab (IMC-1121B) et le paclitaxel chez des participants atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• A une documentation histologique ou cytologique d'une tumeur solide maligne
• A une tumeur solide avancée qui est réfractaire au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible
• Partie A uniquement : a déjà suivi 0 à 1 régimes de traitement contenant du taxane (y compris la monothérapie au taxane), qui doivent avoir été terminés au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude (le bevacizumab antérieur est autorisé)
• Partie B uniquement : les schémas thérapeutiques antérieurs contenant du bevacizumab et des taxanes (y compris la monothérapie par taxane) sont autorisés, à condition que ces schémas thérapeutiques aient été terminés au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
• A une résolution au grade ≤ 1 de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'une chimiothérapie, d'une chirurgie, d'une radiothérapie ou d'une hormonothérapie antérieure, à l'exception de la neuropathie périphérique, qui ne doit pas avoir dépassé le grade 1, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, Version 4.0 (NCI-CTCAE version 4.0)
• A un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 à 2
• A une fonction hématologique adéquate. La transfusion sanguine est autorisée mais doit être terminée 48 heures avant l'administration du médicament à l'étude
• A une fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN], aspartate transaminase [AST] et alanine transaminase [ALT] ≤ 1,5 x LSN
• A une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN. Si la créatinine sérique > 1,5 x LSN, la clairance de la créatinine calculée (ClCr) doit être ≥ 40 millilitres/minute (mL/min)
• La protéine urinaire est <2+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine (AU)
• Doit avoir une fonction de coagulation adéquate telle que définie par un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) ou un PTT activé (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
• Les participants éligibles en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la période d'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• reçoit un traitement concomitant avec des inhibiteurs ou des inducteurs cliniquement pertinents du cytochrome P450, du CYP2C8, du CYP3AY et/ou des isoenzymes
• Sont actuellement inscrits ou ont interrompu au cours des 14 derniers jours un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif, ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• A reçu un anticorps monoclonal dans les 42 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A reçu une chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant la première dose du médicament à l'étude
• A une fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque (FEVG) non dans les limites institutionnelles de la normale sur un balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou un échocardiogramme
• reçoit un traitement concomitant avec un autre traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, la radiothérapie, la chimioembolisation, un traitement anticancéreux ciblé ou expérimental
• reçoit un traitement chronique avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres agents antiplaquettaires. L'utilisation d'aspirine à des doses allant jusqu'à 325 milligrammes/jour (mg/jour) et d'agents analgésiques sans risque de saignement ou à faible risque de saignement est autorisée
• A des antécédents de troubles hémorragiques ou thromboemboliques héréditaires ou acquis non contrôlés
• A subi un événement thromboembolique artériel, y compris un infarctus du myocarde (IM), un accident vasculaire cérébral angor instable ou un accident ischémique transitoire (AIT), dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• A des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie importante au cours des 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• A subi un événement hémorragique de grade 3 ou 4 dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• A présenté une neuropathie périphérique ≥ Grade 2 à tout moment avant l'entrée à l'étude
• A une occlusion intestinale, des antécédents ou la présence d'une entéropathie inflammatoire ou d'une résection intestinale étendue, de la maladie de Crohn, d'une colite ulcéreuse ou d'une diarrhée chronique
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la randomisation
• A une infection en cours ou active nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux
• A une plaie grave ou non cicatrisante, un ulcère peptique ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A une hypertension non contrôlée
• A une insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• A une maladie cérébrale ou leptoméningée connue
• A un statut positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise
• A connu un abus actif de drogues ou d'alcool qui affecterait la capacité du participant à se conformer au traitement de l'étude
• A une atteinte lymphangitique pulmonaire qui entraîne un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif, y compris l'utilisation d'oxygène
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou l'implantation d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A subi une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée au cours de l'essai
• Si un cancer primitif est un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le participant présente une cavitation intratumorale, des preuves documentées radiologiquement d'une invasion ou d'un enrobage de vaisseaux sanguins majeurs par le cancer, ou la proximité du cancer avec les principales voies respiratoires
• A déjà reçu un traitement par ramucirumab (IMC-1121B)

• Le participant a :

  • cirrhose à un niveau de Child-Pugh B (ou pire)
  • cirrhose (de tout degré) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite résultant d'une cirrhose et nécessitant un traitement continu avec des diurétiques et/ou une paracentèse